第三十八章-人工合成抗菌药.pptVIP

第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974，已少用） 第三代 均含“F” 诺氟沙星 培氟沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 第四代 洛美沙星 耐药机制 细菌FH2合成酶经突变或质粒介导 与磺胺亲合力下降 降低细菌对磺胺药的通透性而降低菌体内的药物浓度 细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源性叶酸等，从而削弱磺胺对FH2合成酶的抑制作用 * * 第三十八章 人工合成抗菌药 Artificial synthetic antibacterial drugs 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物 喹诺酮类抗菌药 是含有“4-喹诺酮母核”基本结构的化学合成抗菌药物 共同特点 1、抗菌作用（广谱杀菌剂） （1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等） （2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌 药无明显交叉耐药性 （3）PAE较长 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好 4、不良反应较小 　　抗菌作用 1、抗菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球——强；铜绿假单胞菌（环丙、　　　　　氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感 结核杆菌：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感 2、机制： （1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主） （2）诱导细菌DNA紧急修复系统 （SOS） 错误复制 （3）改变细胞壁成分 自溶酶 （次） 细菌直径 1~2 ?m DNA分子长度 1000 ?m 后者需要高度扭转、形成超螺旋结构 ?装配在菌体内（回旋酶） DNA回旋酶 A——DNA链断裂与重接 B——能量转换，ATP水解 喹诺酮类靶点 喹诺酮类作用靶点为A亚单位 A A 3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势 机理 ? 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力? ? 细胞膜通透性? （通道蛋白的改变或缺失） 　菌体内药浓? ? 主动排出机制 药动学 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙沙 星外，其余吸收率80% 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培 氟）达治疗浓度 代谢与排泄：差异较大（见表） 临床应用 敏感菌感染 1、泌尿生殖道感染: 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列 腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效 2、肠道感染： 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感 染 TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药） 铜绿假单胞菌：氧氟、左氧氟、环丙 4 、其他 骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟） 不良反应 1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、 腹内 不适（发生率3~5%） 2、神经系统 头昏、头痛、失眠、情绪不安等，偶 致幻觉和癫痫发作（?0.5%）， 可逆。可能是药物 阻断了GABA受体所致。故有癫痫或其他CNS疾病　　既往史者慎用 3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄 积者，如洛美沙星、司帕沙星） 4、其他 可能引起骨关节病，可致关节痛。儿童、孕妇、乳母避免用 药物相互作用 1、H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生 物利用度，避免同服 2、与非甾体抗炎镇痛药合用?CNS兴奋、惊厥的发 生率? 3、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用 常用药物特点 诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般 环丙沙星（Ciprofloxacin） 抗菌作用：对G-杆菌强：如大肠、痢疾、流感、 铜绿假单胞菌等，对 产酶淋球、耐药 　　　　　金葡有效，伤寒及TB杆菌有效 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药 氧氟沙星（Ofloxaci