第42章 氨基糖苷类抗生素黄仁彬.pptxVIP

氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类 。Aminoglycosides contain amino sugars linked to an aminocyclitol ring by glycosidic bonds. They are polycations, and their polarity is in part responsible for pharmacokinetic properties shared by all members of the group.虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。 Different from bacteriostatic agents, which are mostly effective by inhibition of microbial protein synthesis, the aminoglycosides are bactericidal. Although relatively toxic compared with other classes of antibiotics, aminoglycosides remain useful primarily in the treatment of infections caused by aerobic gram-negative bacteria. Streptomycin is an important agent for treatment of tuberculosis. Section 1氨基糖苷类抗生素的共性 【药理作用】氨基糖苷类抗生素有杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性。2.对G+菌、G-菌均有作用，对需氧G-杆菌的抗菌作强。3.具有明显的抗生素后效应。4.在碱性环境中抗菌活性增强。【常用药物与化学结构】1. 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、西梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素等抗菌素2. 化学结构上都是具有氨基糖分子与非糖部分的甙元结构而成的苷，因此统称氨基糖苷类抗菌素.3. 碱性，易溶于水， 性质稳定【抗菌机制】抑制蛋白质的合成而杀菌(1) 始动阶段：抑制70s始动复合物的 形成(2) 肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译(3) 终止阶段：抑制肽链的释放Mechanism of action:Inhibition of protein synthesis ②①③ 【resistance and its mechanisms】(1) Microorganism produces a transferase or enzyme that inactivate the aminoglycoside by adenylylation, acetylation or phosphorylation.(2) Impaired entry of drugs into cells. (3) Receptor protein on 30S ribosomal subunit may be deleted or altered as a result of a mutation.【体内过程】 1. 吸收：极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。2. 分布：血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低，脑脊液中浓度不到1%。而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高，这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。3. 消除：主要以原形经肾小球滤过排泄，t1/2约为2~3 h，肾衰竭患者可延长20~30倍以上，从而导致药物蓄积中毒。 【临床应用】1. Aminoglycosides主要用于敏感G-杆菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤感染等。2. 对于败血症、肺炎、脑膜炎等G-杆菌引起的严重感染，单独应用aminoglycosides治疗时可能疗效不佳，此时需联合应用其他对G-杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，如广谱半合成penicillins、第三代cephalosporins及quinolones等。【不良反应】 Aminoglycosides抗生素的主要不良反应是肾毒性和耳毒性。Serious toxicity is a major limitation to the usefulness of aminoglycosides. The same spectrum of toxicity is share