第二章++中枢神经系统药物+第一节.pptxVIP

第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 睡眠的研究显示：睡眠不是被动过程，而是一个主动过程；是一系列主动调节的睡眠周期组成。由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”。长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。 睡眠的时相（1）慢波睡眠（非快动眼睡眠）：与肌肉组织修整、体力的恢复、促进生长有关。（2）快波睡眠（快动眼睡眠）：与神经系统发育、记忆功能、脑力的恢复有关。 巴比妥类药物的理化通性 1、显弱酸性 显弱酸性溶解于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。此类钠盐不稳定，易因吸收空气中的二氧化碳而析出巴比妥类药物沉淀。 2、钠盐水溶液可发生水解反应 巴比妥类分子中有酰胺结构，其钠盐水溶液在不同条件下水解。水解反应速度及产物与pH及温度有关。3.显丙二酰脲类的鉴别反应 巴比妥类药物的作用机理作用于脑干网状结构的突触传递过程，通过抑制上行传递系统的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠抗惊厥的作用。作用于GABA系统通过解偶联氧化磷酸化作用影响大脑内的氧化代谢过程，使脑内神经兴奋性降低，具有弱抗焦虑作用。 取代基对药效的影响——取代基的结构要求5位双取代基的总碳数以4-8为最好碳数超过8则有惊厥作用2) 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性3）将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加 ,如硫喷妥钠，起效快针尖麻醉5 位无取代和5位单取代均无作用；R1或R2为支链或不饱合烃基，作用时间短；若为饱和烃基、芳烃基，作用时间长；R1和R2总碳数为4~8,若＞8作用相反或无作用。R3为甲基，作用增强；若两个N上均有甲基取代即具有反作用（惊厥）。X=O, S ; S 取代时脂溶性增加，起效快，作用时间短，X=NH无作用。 巴比妥类药物的构效关系 地西泮（Diazepam ） 又名舒宁，去羟安定。 化学名：7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮标示氢定位氢（指示氢）杂环母核含有最大数目的累积双键后，还有饱和的原子存在，并且可能出现的位置不止一处，那么就要用标氢的方式加以命名，用斜体大写的H 标明。标示氢的命名， 1）用来区别不同的异构体； 2）给出主要功能基的位置。 药物代谢在肝脏进行 去甲基（NHCH3）C-3的羟基化 1位去甲基及3位羟基化的代谢产物仍有活性羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出 谢谢大家！