抗结核病药及抗麻风病ppt课件.pptxVIP

抗结核病药及抗麻风病Anti-tuberculosis and anti-leprosy drugs结核病 全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高）结核病概述1、结核病是有结核分枝杆菌引起的慢性传染病，全身除去毛发与指甲感染结核外，其他器官均易感染。2、结核病近几年死灰复燃， 目前发病率仍处于传染病的 前三位。3、肺结核多见4、3.24结核病防治日 抗结核病药 （Anti-tuberculosis）第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉 素、吡嗪酰胺第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙 沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨 酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺 异烟肼（isoniazid, rimifon, 雷米封）1952 年是抗TB作用最强的首选药优 点1、给药途径广：po、im、v、腔内2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨 组织 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力?，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著?其耐药性4、疗效好，毒性低作 用作用强：MIC 0.025 ?g/ml 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 ?g/ml） 对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）机理：可能为 （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性? （2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失 耐酸性，疏水性和增殖力而死亡耐药机制： 1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼 难以活化 2、菌膜通透性降低，药物摄取减少药动学吸收：快而完全，F为90%，1~2 小时达峰值浓度 t1/2 2~3 小时（慢代谢型）分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、 腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等代谢：肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸） 由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调 整剂量（肝）异烟肼乙酰异烟肼（肝损害）乙酰化快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼? ?易致肝损害慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼? ?易致神经系统毒性1、急粟、结脑： 大剂量（10~20 mg/kg/d） 口服或静滴2、普通结核：1次/d 晨起空腹顿服（0.2~0.3/d） 2~3次/w 较大剂量间歇疗法临 床 应 用治疗各型结核的首选药，联合用药不 良 反 应 1、神经系统 （1）C.N.S 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神 兴奋，可逐渐消失 大剂量（?500 mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神 经 错乱、惊厥等，故癫痫、 精神病史、嗜酒者慎用 （2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过 敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致?宜补充VitB6 ?异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮 抗阻碍B6形成辅酶?B6排泄? ?异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物， B6利用?脱羧酶（B6）谷氨酸?-氨基丁羧脱羧2、肝毒性可致暂时性转氨酶?、黄疸、肝小叶坏死快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤 应注意。药物相互作用 1、肝药酶抑制作用， 苯妥英钠、双香 豆素、交感胺的血浓度 2、VitB6、皮质激素 本药疗效 3、乙醇增加其肝毒性利福平（rifampicin） 1965为利福霉素的人工半合成品橙红色广谱抗菌抗 菌 作 用抗菌谱（广）1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、 脑膜炎 2、TB 3、麻风杆 强G-杆菌：变形、大肠、流感衣原体、支原体某些病毒敏感机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶? 阻mRNA合成?抑菌、杀菌耐药性：易产生；不宜单用。可能是 RNA多聚酶β亚单位突变， 结合吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时 餐后服 同时服PAS 分布：同异烟肼，分布均匀代谢：同异烟肼（乙酰化）排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液 呈橘红色； 巩膜、皮肤可黄染 不宜 主张晨顿服，与PAS合用应间隔6小时药 动 学临 床 应 用1、结核 适合于各型结核，联合用药 （加其他第一线药）2、麻风 为联合用药的必要组分，作用快、强3、其他细菌感染 耐药金葡及其他细菌感染： 如：肺炎、 肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道 感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜 炎等不 良 反 应1、消化道刺激症状2、肝毒性：转氨酶?、肝肿大、黄疸等 定期复查肝功能3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞? 或“流感综合征”—多见于大剂 量间歇疗法（1~2次/w）4、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神 紊乱等5、致畸：早孕禁用6、诱导肝药酶 ? 自身诱导