降血脂药物ppt课件.ppt

降 血 脂 药 物;第一节 常用降血脂药物 血浆脂质或脂蛋白（HDL除外）超过正常水平即为高脂血症，可引起动脉粥样硬化等病理变化。;血脂及脂蛋白; ; 人血浆脂蛋白分为： CM（chylomicron，乳糜微粒） VLDL（very-low-density lipoprotein， 极低密度脂蛋白） IDL（intermediatedensity lipoprotein， 中间密度脂蛋白） LDL（low-density lipoprotein， 低密度脂蛋白） HDL（high-density lipoprotein， 高密度脂蛋白） Lp(a)〔lipoprotein（a），脂蛋白（a）〕 ; 血清中 apoA1 所载的主要脂蛋白为HDL，当 apo A1降低时（正常为1.0～1.6mmol／L），提示可能发生动粥。 血清中 apoB 所载的主要脂蛋白为LDL和 VLDL。Apo B可促进脂蛋白与细胞膜表面受体 间的结合，帮助低密度脂蛋白-胆固醇进入动 脉壁细胞形成动脉粥样硬化。因此，apo B的 含量增高（正常为0.6～1．1mmol／L），则 表明可能存在动粥。 ;血浆脂质代谢紊乱; 血脂紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素 大量临床试验证明，血浆中总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）下降，都会使冠心病的危险性增加；与此相反，降低血浆中总胆固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延缓动脉粥样病变的进展，减少冠心病的危险。VLDL和TG可能不是独立的危险因素，但是它们与TC间明显相关，和心血管病的死亡率也有关。所以，调整和控制血脂水平是降低动脉粥样硬化发病率和死亡率的重要手段。;凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo?B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化； HDL、apo?A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。 对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食， 如血脂仍不正常，再用药物治疗: 降低 LDL、VLDL、TC、TG、apo?B 升高 HDL、apo?A ;调整血脂和治疗动粥的主要目的： 降低致动脉粥样硬化的脂质及脂蛋白（胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、apo B）； 升高抗动脉粥样硬化的脂蛋白（高密度脂蛋白、apo A） 。 ;动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是动脉硬化中最常见及最重要的类型，主要发生在大、中动脉。病变以损害动脉内膜为主，呈斑??样增厚，也可累及动脉中层，最终导致动脉管腔狭窄以致完全堵塞。;高脂蛋白血症的分型;调血脂药物;一、他汀类 主要降低TC和LDL 竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A（ HMG-CoA）还原酶。 HMG-CoA还原酶：胆固醇合成限速酶。 此酶活性受抑制则肝脏胆固醇合成受阻，血浆总胆固醇（TC）下降。 ; 常用药物有： 洛伐他汀（lovastatin，红曲霉菌、土曲霉菌） 辛伐他汀（simvastatin，洛伐他汀甲基 化衍生物）； 普伐他汀（pravastatin，美伐他汀的羟 基化衍生物，水溶性）； 氟伐他汀（fluvastatin）人工合成 ； 阿伐他汀（atorvastatin）人工合成。 ;【体内过程】 氟伐他汀口服吸收快好，生物利用度高，血浆蛋白结合率99%； 洛伐他汀和辛伐他汀口服后在肝脏将内酯环打开才转化成活性物质，原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95%左右； 普法他汀具有开环羟基酸形式亲水性较强。;常用他汀类的药代动力学特点;常用他汀类调血脂药作用特点; 洛伐他汀：第一个用于临床的HMG-CoA还原酶抑制剂，在肝脏活化。 普法他汀：活性型、水溶性、肝肾功能不全者不需减量。血浆蛋白结合率相对低。 辛伐他汀：洛伐他汀的衍生物，在肝脏活化、作用比洛伐他汀强。 氟伐他汀：结构与其他他汀类不同，活性型，与环胞素、地高辛、华法林、抗高血压药、H2受体阻断药及非甾体类抗炎药和用较其他他汀类药安全。 阿托伐他汀：最有效的他汀类药、对纯合子家族性高脂血症仍然有效。;洛伐他汀 是HMG-GoA还原酶抑制剂类药物的第一个药品 【药理作用】 1、抑制HMG－CoA还原酶的活性;2. 改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌细胞增殖，稳定和缩小动粥斑块，降低血浆C反应蛋白使动粥炎症反应减轻，抑制单核细胞和巨嗜细胞的功能，抗血小板聚集等。;【临床应用】 原发性高胆固醇血症;