鼻咽癌放疗敏感性的现状与策略幻灯片ppt课件.pptVIP

“ 彗星” 分析法 “ 彗 星” 分析法检测敏感性 单细胞凝胶电泳Single cell gel electrophoresis是一种快捷、高灵敏度的检测DNA受损的方法. 测量指标包括头半径，尾长度，积分光密度，头/尾DNA含量比例，尾矩，Olive 矩等多种参数 用尾力矩之比( RTM ) 表示， 即RTM=TM5/TM0 TM0： 未照射的鼻咽癌细胞的尾力矩 TM5：照射 5Gy的鼻咽癌细胞的尾力矩： 分子改变 方法 细胞株 杂志 作者 gp96 and GDF15 cDNA microarray analysis HNE1,CNE2 Mol Cancer Ther 2007 Chang DNA-dependent PK Clone formation assay CNE1,2 Acta Physiologic Sinica，2007 Xia Yun-Fei RKIP Define time 5-8F,6-10B Journal of Cellular Biochemistry (2010) Ruan Li microRNA-17 QPCR CNE1,2 J South Med Univ,2010 YUAN Ya-wei Tyrosine kinase Etk/BMX SUNE1-etkSUNE1 Cancer Biology Therapy, 2011 Zhenhua Zhang 多种蛋白 双向凝胶电泳分析及质谱分析 HNE1,CNE2 中华放射医学与防护杂志，2007 王辉 实粘附分子整合素V 三维立体(多细胞球)培养 CNE2Z 临床肿瘤学杂志，2008 梁后杰 蛋白水平直接检测放疗敏感性指示剂 多药耐药相关蛋白(MRP) 、Bcl-2、P53蛋白、血管内皮生长因子C 放疗抗拒组比放疗敏感组高，提示与放疗抗拒有关 EGFR及 NF-Kβ 与鼻咽癌放射敏感性呈负相关 PCNA， Ki-67 Cyclin D 与放疗敏感性正相关 TNF 肿瘤坏死因子促进细胞CNE2-S1放疗抵抗亚群的同步化作用，增强鼻咽癌放射敏感性 蛋白分子水平 endoplasmic reticulum (ER) stress-inducible protein RP26内质网应激诱导蛋白 RAF蛋白 RKIP蛋白 转染RKIP对鼻咽癌细胞凋亡的影响 G2-M阻滞对细胞周期分布的影响 关于RAF-1与放疗反应的关系 放疗抵抗性相关（观点一） 放疗敏感性相关（观点二） c-raf-1与辐射抗性有关 观点一 体外转染c-raf-1和c-myc基因到人，不但可形成肺癌，而且增加辐射抗性。 （Pfeifer A ，Biochem Biophys Res Commun，1998） RAF-1蛋白与辐射抵抗 RAF-1蛋白在喉癌SQ-20B耐药有关（1987,Science） RAF-1蛋白在肝癌HepG2耐药有关 （Oncol Rep，2004） 原癌基因c-raf-1与放疗敏感有关 观点二： 原癌基因c-raf-1的表达与放疗敏感性有关（Warenius， Eur J Cancer. 1994） 表达c-raf-1的放疗敏感的人细胞与G2 期快速逃逸有关。 （ Warenius，Radiat Res. 1996 （ 晚G1期积累与 内源性raf-1蛋白的表达及内在敏感性有关。 （Warenius Br J Cancer. 1998） RAF-1与放疗敏感性有关 RAF-1蛋白与多种细胞株放疗敏感性 RAF-1与放疗敏感性有关 第三部分 增强鼻咽癌放疗敏感性的策略 增敏治疗 化疗增敏 生物靶向治疗增敏 热疗增敏 基因治疗 改善肿瘤组织的缺氧 细胞凋亡诱导剂 常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料 鼻咽癌放疗敏感性的困惑及对策 肿瘤放射治疗的瓶颈 1.放疗敏感性的个体性差异 2.乏氧细胞造成的放疗抗拒 3.正常组织耐受量的限制 4.治疗不能解决潜在的远处转移 影响放疗敏感性的主要因素 肿瘤细胞的固有敏感性 是否乏氧，乏氧克隆细胞所占的比例 肿瘤放射损伤的修复 鼻咽癌的综合治疗 放射治疗 化疗 手术 生物靶向治疗 基因治疗 免疫治疗 放疗抗拒 失败 复发 转移 复发对鼻咽癌疗效的影响 复发对鼻咽癌预后的影响 5年局部失败率为20%-40% 局部复发原因占死亡率20% DNA损伤修复 在真核生物，DNA损伤修复主要有两种途径，即同源重组HR (homology-directed repair)和非同源末端连接NHEJ(non-homologou