镇静催眠抗癫痫药ppt课件.pptVIP

第六章 抗帕金森病药;抗帕金森病药; 帕金森有哪些症状 　　震颤：肢体和头面部不自主抖动，这种抖动在精神紧张时和安静时尤为明显，病情严重时抖动呈持续性，只有在睡眠后消失。 　　肌肉僵直，肌张力增高：表现手指伸直，掌指关节屈曲，拇指内收，腕关节伸直，头前倾，躯干俯曲，髋关节和膝关节屈曲等特殊姿势。 　　运动障碍：运动减少，动作缓慢，写字越写越小，精细动作不能完成，开步困难，慌张步态 、走路前冲，呈碎步，面部缺乏表情。 　　其它症状：多汗，便秘，油脂脸，直立性低血压，精神抑郁症状等，部分病人合并有智力减退。 ;机理：黑质纹状体多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强——张力增高。  Ach DA  ;;???? 研究发现，帕金森病的病变部位在人脑的中脑部位，该处有一群神经细胞叫黑质神经元，它们通过合成一种“多巴胺”的神经递质，对大脑的运动功能进行调控。当这些黑质神经元变性死亡达８０％以上时，就会出现帕金森病的症状。 ???? 迄今为止，原发帕金森病的病因仍不完全清楚，一般认为主要与年龄老化、遗传和环境等综合因素有关。而对帕金森病目前尚无根治方法，属于慢性进展性疾病，如不及时治疗，患者生存期明显缩短，晚期因长期卧床易出现肺炎、尿路感染等并发症。约有四分之一的帕金森病人因过分担心疾病而伴有抑郁症状。 ??? ?目前欧美国家５０岁以上人群的帕金森病患病率为１％。在我国，５５岁以上老年人中约有１７０多万帕金森病患者，患病率与欧美国家接近。; DA（5—HT、 GABA） ;治疗思路：;左旋多巴（L-dopa);临床应用 ; 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。 1．胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。 2．心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致） 3．不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。 4．精神障碍 其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。 ;卡比多巴（carbidopa） 不易通过血脑屏障，抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成、减少其外周副作用；同时提高脑内多巴胺的浓度，增强左旋多巴的疗效。 是左旋多巴的重要辅助药，合用提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用；单用基本无药理作用。 ; 金刚烷胺（amantadine） 1、疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药； 2、见效快，持续短，数天可达最大疗效； 3、与左旋多巴合用有协同作用。 溴隐亭（bromocriptine） 机制：多巴胺受体激动剂。小剂量主要激动结节漏斗部的多巴胺受体，用于产后溢乳和催乳素分泌过多症；大剂量主要激动黑质—纹状体通路的多巴胺受体，用于治疗帕金森病。 培高利特（pergolide） 机制：多巴胺受体激动剂（D1、D2受体）， 作用比溴隐亭强10倍 ;（二）中枢抗胆碱药 苯海索（benzhexol)，又称安坦（Artane） ;Thank You