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第九章 生物碱（ALKALOIDS）; 生物碱是一类重要的、也是科学家们研究最早的有生物活性的天然有机化合物。在我国早在1765年《本草纲目拾遗》（赵学敏）中记载，17世纪初《白猿记》即记述了从乌头中提炼出糖样物质作剑毒用，虽未对该物质起名称，实际上它应该是乌头碱粗品。在1806年，德国科学F.W.Sertuner首次从鸦片中分得吗啡，至今已从自然界分离得到约1万余种生物碱。 ;罂粟、鸦片、吗啡、海洛因、白粉;吗啡：鸦片中起镇痛作用的主要成分; 生物碱的药理作用;一、生物碱的定义(definition)?; 麻黄碱 秋水仙碱;定义二 生物碱是含负氧化态氮原子、存在与生物有机体中的环状化合物。 注意： ①环状结构排除小分子的胺类、非环的多胺和酰胺。 ②负氧化态氮原子排除了含硝基(+3)和亚硝基（+1）的化合物如：马兜铃酸等。 此定义包括了经典定义中被排除的大多数化合物如：秋水仙碱、胡椒碱、苯丙胺类（麻黄碱）和嘌呤类（咖啡因）等。;二、生物碱的分布（distribution）;三、生物碱的存在形式;生物合成研究表明，存在于植物界的上万种生物碱，是从生物体初生代谢产物氨基酸通过生物合成途径生成的。形成生物碱的氨基酸大多数是α-氨基酸，如：赖氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、组氨酸等。这些氨基酸的骨架大部分保留在所产生的生物碱中。 ;生物碱的分类方法很多： 按植物来源分类 按化学分类 按生源结合化学分类： 氨基酸途径生成的生物碱 萜类及甾体来源的生物碱 目前以最后一种分类方法为主;一、鸟氨酸来源的生物碱：; ; ; ;3、苄基四氢异喹啉类，常见的有：P51; ;六、萜类来源生物碱：;第四节 理化性质;（2）颜色： 大多无色，少数具有高度共轭体系的生物碱有色。 如： 小檗碱（黄色） 小檗红碱（红色） 蛇根碱（黄色） ;二、 旋光性;三、溶解度;（1）脂溶性生物碱：;（2）水溶性生物碱：;（3）生物碱盐：;补充说明： 生物碱盐的水溶液加碱至碱性有能析出游离的生物碱； 碱性极弱的生物碱和酸不易成盐，难溶于酸水； 季胺碱盐酸盐和氢碘酸盐水溶性小，常可从水中析出，利用此性质用盐析法分离季胺碱。 ;（4）具有特殊功能团的生物碱：; 喜树碱 R=H 吗啡 R=CH3 可待因 ;?四、生物碱的检识 ?;注意事项：;1、生物碱的沉淀反应在以下何种溶液中进行 A、碱水 B、水 C、酸水 D、有机溶剂中 2、生物碱盐类对水的溶解度因成盐的酸不同而异，一般来说其水溶性： A、无机酸盐和有机酸盐差不多 B、无机酸盐大于有机酸盐 C、无机酸盐小于有机酸盐 D、不一定 3、构成生物碱的前体物大多是： A、碱性氨基酸 B、 α-氨基酸 C、多肽 D、β-氨基酸 ;五、生物碱的化学性质和反应（一）碱性 ; pka值与碱性大小;2、碱性强弱与分子结构的关系;化合物结构中的碱性基团与pKa值大小顺序是： 胍基（-NH（C=NH）NH2）季铵碱(pKa值11)脂肪胺基和脂氮杂环(pKa值8~11)芳胺,芳氮杂环(pKa值3~7)酰胺基(pKa值2) ;1、氮原子孤电子对的杂化方式：;比较下列化合物碱性大小：;比较下列化合物碱性大小：;2、电性效应;(1) 诱导效应?;托哌可卡因 可卡因 （pKa9.88） （pKa8.31）;石蒜碱 （pKa6.4） 二氢石蒜碱（pKa8.4） ;③以氮杂缩醛形式存在的生物碱,常易于质子化，N原子上未共用电子对与C-O单键的б电子发生转位,使叔胺变为季铵型而成强碱性 如：小檗碱、阿替生（atisine），因结构中具有氮杂缩醛而呈强碱性。;小檗碱是由醇胺型小檗碱异构化而来，醇胺型也属于氮杂缩醛形式，N原子上的孤电子对与α-OH的C—O单键的电子发生转位，形成稳定的季胺型而呈强碱性。 ;阿替生 pKa1