IVD临床试验要点和质量管理.pptxVIP

IVD产品临床试验的技术要点和质量管理;;一、金标准或对照试剂的确定;对用于早期诊断、疗效监测、预后判断等用途的体外诊断试剂，在进行与“金标准”的比较研究的同时，还必须对受试者进行跟踪研究。研究者应明确受试者的入选标准、随访标准和随访时间。 在没有金标准方法可以对照时，亦可采用现用的有CFDA批文的方法。首先要选择目前临床普遍认为质量较好的产品。同时应充分了解所选择产品的技术信息，包括方法学、临床预期用途、主要性能指标、校准品的溯源情况、推荐的阳性判断值或参考区间等，以利于和试验试剂在相同或相近的性能特征条件下进行分析。 在使用非金标准方法进行对比试验时，只能进行符合性或一致性检验， 不能报告诊断特异度和诊断灵敏度。 不能用非金标准的第三方试剂作为“裁判”，来分析评价对比试验结果不一致的情况。 ;二、试验量的确定;首先作检验假设： ;待评价方法;举例 预实验提示甲、乙种培养基对于某菌属的培养结果如下：甲培养基阳性、乙培养基阴性的π+-=b/(A+B)=0.04，甲培养基阴性、乙培养基阳性的π-+= c/(a+c)=0.24；设α=0.05（双侧检验），β=0.10（单侧） ；为了比较甲乙两种培养基的培养效果，问需观察多少样本对子（菌株）数？ 计算： πc=（0.24+0.04）/2=0.14,查双侧界值u0.05=1.96，单侧 u0.10=1.28。代入公式： ;样本含量的估算公式二： n=(Uα/δ)2×P(1-P) 或 式中： α为Ⅰ型错误（弃真）的概率（此处为假阴性率），有单双侧之分；通常取0.05。 β为Ⅱ型错误（取伪）的概率（此处为假阳性率），只取单侧；通常取0.10或0.20. uα和uβ为α和β取值的相应正态分位数。 δ为总样本率（p）与总体率（P）的最大允许误差。 P为诊断试剂预实验的诊断灵敏度或诊断特异度。 N或n为阳性样本或阴性样本数。 ;举例 预测待评价诊断试验的灵敏度为90％ ，特异度85％ ； δ=0．05，规定α=0．05，病例组和非病组应各调查多少人? 已知：δ=0．05， α =0．05，U0.05 =1．96 n=(1．96／0．05) 2×0．85(1—0．85)=196 n=(1．96／0．05) 2×0．90(1—0．90) =138 非病组需196人，病例组需138人。合计334人;用 计算： π+-=0.14 π-+=0.1 πc=0.125 N=1.5962/0.009=283;样本含量的估算公式三：;三、标本的收集;标本要和常规检测用的标本一致；为了减少标本的变异，要做好病人采样前的准备；要确定采样时机（如果分析物随生物钟变异的话）；标本应尽可能新鲜，必要时应采用专门的运送系统采集和运送。如标本不能立即进行操作，则标本须按要求保存（必要时要做标本中分析物的稳定性试验）。有些标本在保存前需预处理，预处理的操作应按说明书规定进行。 为了防止试验过程的批间变异，如有可能可将收集的标本妥善保存后同时检测，其前提是标本储存稳定性已知。 ;四、试验安排和质控;每份标本的检测结果只能是单次检测结果。 不能用重复检测差异结果来纠正试验数据；如果有理由一定要重测，在这种情况下，一致和不一致的标本都要重测。 已知结果的参考品系列（reference panels，参考品系列的真值已知或能够溯源到好的诊断方法或临床诊断，通常被国际机构或专业学会承认；该系列有各种不同浓度，可能含有干扰物，且干扰因不同方法而异）或能力比对（proficiency test，PT）用材料亦可作为标准结果来比较两个方法，但它们可能存在基质干扰（matrix interferences），免疫学方法还可能有分析物的表位区别（和天然的表位不同），因此用这些材料来比较两个方法时，如果分析物浓度接近阳性和阴性判定限（cutoff值），常可导致错误定性结果。 ;五、同步盲法测试;六、定量试验结果的科学评价;回归分析 Y=b X + a 求:相关系数r，或决定系数r2;医学决定水平处的预期偏倚及其可信区间计算 对于任何给定的X值，Y的估计值按以下公式计算： 在给定的医学决定水平Xc处的预期偏倚（Bc）的估计值，按以下公式计算： Bc的95%可信区间（在Xc处的真正偏倚），按以下公式计算： ;; Bland-Altman 图分析 利用原始数据（两种测定结果）的均值（ ）与差值（d），分别以均值为横轴，以差值为纵轴做散点图（D-A图），计算差值的 均数以及差值的 95% 分布范围