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- 2018-07-25 发布于贵州
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慢乙肝抗病毒治疗_课件
慢性乙型肝炎抗病毒治疗;HBV病原学;HBV感染的自然史;;自然史;自发性HBeAg血清学转换主要出现在免疫清除期,年发生率为2-15%,其中年龄小于40岁,ALT升高,HBV基因A、B型发生率较高。 HBeAg血清学转换后,每年有0.5%-1%的患者发生HBsAg清除。
CHB患者肝硬化的年发生率为2%-10%,危险因素包括宿主(年龄大、男性、发生HBeAg血清学转换时年龄大于40岁和ALT持续升高),病毒(HBV DNA >2000IU/ml), HBeAg持续阳性,C基因型,合并HCV、HDV或HIV感染及环境(酒精和肥胖)。免疫耐受期患者只有很轻或没有肝纤维化进展,而免疫清除期是肝硬化的高发时期。; 非肝硬化HBV感染者的HCC年发生率为0.5%-1%,肝硬化患者HCC年发生率为3-6%。发生HCC和肝硬化的危险因素相似。此外,罹患肝硬化、糖尿病、直系亲属有HCC病史、血清HBsAg高水平,以及黄曲霉素均与HCC发生相关。;发病机制;治疗目标;治疗终点;抗病毒治疗的适应症;推荐接受抗病毒治疗的的人群同时满足以下条件;对于持续HBV DNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者,疾病进展风险较大,可考虑给予抗病毒治疗:;;推荐CHB肝脏组织炎症坏死的分级和纤维化程度采用Metavir评分系统;推荐CHB肝脏组织炎症坏死的分级和纤维化程度采用Metavir评分系统;Knodell HAI;慢性肝炎炎症活动度(G)分级标准;慢性肝炎纤维化程度(S)分级标准;慢性HBV感染者管理流程图;治疗应答;目前抗病毒药物特点比较;(一)干扰素IFN;α干扰素扰病毒治疗;多项国际多中心随机对照临床试验显示,HBeAg阳性的CHB患者,采用Peg IFN-α-2a 180ug/周治疗48周,停药随访24周时e抗原血清转换率为32%-36%,对于HBeAg阳性的CHB患者,应用Peg IFN-α-2b也可取得类似的HBV DNA抑制,e抗原血清转换、表面抗原消失率。
对HBeAg阴性CHB患者(60%亚洲人)用Peg IFN-α-2a治疗48周,停药后随访24周时HBV DNA1*10^4拷贝(相当于2000IU/ml)的患者为43%,停药后随访48周时为42%; HBsAg消失率在停药随访24周时为3%,停药随访至3年时增加至8%。有研究显示延长PegIFNα疗程至2年可提高治疗应答率,但考虑延长治疗带来的更多不良反应和经济负担,从药物经济学角度考虑,现阶段并不推荐延长治疗。
;个体化治疗;乙型肝炎治疗推荐方案为:IFN-a 3-5MU ,每周三次,4-6个月。部分应答者可延长疗程至12个月。约40%的慢性乙型肝炎病人可获得完全应答。完全应答的指标是谷丙转氨酶(ALT)正常,HBV-DNA阴性,HbeAg阴性,抗-HBe阳转。完全应答并不意味着病毒彻底消除,10%~20%的患者在1年内病情可再活动,对再活动或复发病人再次给予IFN-a治疗,仍然有良好效果。使用干扰素要严格掌握适应症,在HBeAg阳性或阴性伴有谷丙转氨酶升高时才可能达较好的效果。
;;IFNα抗病毒疗效的预测因素;;;干扰素治疗的监测、随访;干扰素不良反应、处理;;干扰素治疗禁忌;(二)核苷(酸)类似物(NAs);;拉米夫定(LAM);阿德福韦酯ADV;阿德福韦;恩替卡韦ETV;恩替卡韦;替比夫定LDT;替比夫定;替诺福韦酯;替诺福韦酯;替诺福韦酯;HBeAg阳性CHB患者各种抗病毒药物的疗效汇总;HBeAg阴性CHB患者各种抗病毒药物的疗效汇总;;NAs治疗中的监测;密切关注患者治疗依从性问题;少见、罕见不良反应的预防和处理;NAs治疗疗程;耐药的预防和治疗;;NAs治疗无应答的处理;特殊情况:干扰素治疗无应答;HBV;特殊人群的治疗- HBV/HIV合并感染;;;应用化疗和免疫抑制剂治疗的慢乙肝;HBV和HCV合并感染;乙型肝炎导致的肝功能衰竭;乙型肝炎导致的HCC;肝移植患者; 妊娠相关情况处理;“母婴传播”概念;母婴传播途径;母婴传播途径;母婴传播途径;HBV母婴阻断;;;;;妊娠期间药物安全性分类;;拉米夫定;替比夫定;替诺福韦;;;妊娠相关情况处理 ;男性抗病毒治疗患者的生育问题;儿童患者;儿童患者;肾功能损害患者;
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