白念珠菌支气管肺.pptVIP

立题依据: Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）是新近发现的同源于果蝇Toll的蛋白分子，属于Ⅰ型跨膜蛋白受体，TLRs能对病原体识别、结合、引发一系列信号间的传导，促进各种炎症介质的释放。 立题依据： 大量体外研究认为念珠菌感染后能使免疫细胞表面表达的TLR2水平上升。研究也证实LPS能使大鼠体内TLR2表达水平增高。但白念珠菌感染后大鼠体内肺TLR2表达的情况还鲜有报道。 立题依据： 立题依据： 立题依据： 立题依据： 技术路线： 免疫功能低下动物模型建立【1，2】： 实验动物常规饲养两周后，第1，3，5，7，9，11，13天给予免疫低下组和感染组大鼠皮下注射醋酸氢化可的松，每次80 mg/kg,成功建立免疫功能低下模型；正常组于相同时间给予同等剂量的生理盐水皮下注射。 【1】 马壮 钱桂生 黄桂君，等。免疫功能低下Wistar大鼠白念珠菌肺炎模型的建立［ J ］. 中华微生物学和免疫学杂志，2001，21（5）：569-573. 【2】 Lewis RE ， Lund BC ， Klepser ME ， et al. Assessment of antifungal activities of fluconazole and amphotericin B administered alone and incombination against Candida albicans by using a dynamic in vitro mycotic infection model ［J］ .Antimicrobial Agents and Chemotherapy ， 1998 ， 42 （ 6 ）： 1382-1386 感染动物模型的建立 【1，2】 动物免疫功能低下建立后的第14天，用4%水合氯醛（0.3 ml/100g）腹腔注射麻醉动物，麻醉成功后，感染组经气管插管注射白色念珠菌混悬液0.2ml /只，正常组及免疫功能低下组经气管插管注射同等剂量的生理盐水。 【1】 马壮 钱桂生 黄桂君，等。免疫功能低下Wistar大鼠白念珠菌肺炎模型的建立［ J ］. 中华微生物学和免疫学杂志，2001，21（5）：569-573 【2】 Lewis RE ， Lund BC ， Klepser ME ， et al. Assessment of antifungal activities of fluconazole and amphotericin B administered alone and incombination against Candida albicans by using a dynamic in vitro mycotic infection model ［J］ .Antimicrobial Agents and Chemotherapy ， 1998 ， 42 （ 6 ）： 1382-1386. 致谢 1.首先衷心感谢我的导师王莉教授，在三年的时间里，在学习上和生活上都给了我无微不至的关怀与指导。她严谨的治学态度和孜孜不倦的求实精神，是我参加科学研究中最为宝贵的财富 。 2.感谢康健老师、李尔然老师、赵洪文老师、孔灵菲老师、胡雪君老师、赵亚滨老师、张放老师、苏新明老师、侯刚、于娜等科里老师的关怀与帮助。 3.感谢呼吸疾病研究所老师的指导。 4.感谢我的师兄，师姐，师妹们在我的学习和生活中热心相助，真心相处，陪我度过两年快乐而充实的两年时光。 讨论： 针对感染不同时间TLR2表达并没有变化，推测其原因我们认为可能存在以下因素：首先， 从我们的结果说明早期（3天）和后期（7天）TLR2是表达在同一水平的，那么是否TLR2在感染的过程中始终保持不变，还是曲线变化在这两个时间点在同一水平还需进一步的验证。其次，我们采取的是半定量的免疫组化的手段，来测量TLR2的表达情况，结果不够稳定。再次，由于我们的实验对象有限，只是做小样本的估计，对总体的代表性不佳，而且，我们做的是体内实验，进一步的细胞水平的实验更能直观的表现。 讨论： 针对TLR2和IL-10的变化水平并不平行方面，首先，我们更倾向于支持Roger的观点，他们认为感染的早期虽然Treg细胞的数量增多而功能却受到抑制，导致效应T细胞的大量激活，而通过呼吸爆发等作用大量杀灭病原体，而在后期当白念珠菌的水平下降到一定水平后Treg的活性恢复，避免过度炎症损害机体，其次，在感染大鼠体内TLR2和IL-10的变化并不是平行的，也就是说感染并不是通过增加TLR2在免疫细胞表面的表达，引发细胞内传导的增强，使后续的炎症反应增强来引起IL-