免疫学ppt课件 第13章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答.pptVIP

* Humoral Immunity 一是作为领导干部一定要树立正确的权力观和科学的发展观，权力必须为职工群众谋利益，绝不能为个人或少数人谋取私利 * 免疫应答——体液免疫应答 体液免疫 由抗体介导的适应性免疫应答 外周淋巴组织的B细胞区及生发中心 TD Ag及TI Ag Th2细胞协助 B细胞→浆细胞→抗体 抗体类别转换、亲和力成熟 二次记忆性应答 主要内容 B细胞对TD抗原的识别 T-B细胞间相互作用 B细胞的增殖分化与生发中心的形成 TI抗原对B细胞的活化 体液免疫应答抗体产生的一般规律 B细胞的抗原识别结构 BCR与TCR抗原识别的三点不同？ B细胞的抗原识别结构 BCR-Igα/Igβ复合物： B细胞活化第一信号 辅助受体： CD19/ CD21/CD81：B 细胞活化共受体复合物。 CD40：与CD40L配接后产生B细胞活化的第二信号。 抗原结合导致的受体交联启动信号转导 Lyn T、B细胞激活信号转导中主要成分的比较 T-B细胞间相互作用： B细胞从BCR获取抗原识别信号后作为APC对Th2的激活。 Th2表达CD40L和分泌细胞因子，协助B细胞进一步分化。 T、B细胞间相互作用 T、B细胞间的相互作用 B细胞增殖分化有关的细胞因子 与TD抗原活化B细胞有关：IL-1、IL-7、IL-4 与B细胞增殖有关：IL-2、IL-4、IL-5、IL-7 与B细胞分化有关： IL-4、IL-5、 IL-6、 IL-10、IFN-g B细胞的增殖分化 地点： 外周淋巴组织 过程： B细胞进入T细胞区 识别抗原 与T细胞发生相互作用 出现增殖性原发灶（primary focus） 形成生发中心 在生发中心中完成抗体亲和力成熟及类别转换 形成浆细胞分泌抗体或形成记忆B细胞 B细胞在淋巴结中的定居与激活 B淋巴细胞的迁移分化与趋化因子 BLC：蓝色，B细胞趋化因子；受体为CXCR5 SLC：红色，次级淋巴趋化因子；受体为CCR7 生发中心的形成 三个结构区（由内向外）：暗区、亮区、边缘区 三个阶段： 中央母细胞阶段 中央细胞阶段 记忆B细胞和浆细胞阶段 生发中心的形成与B细胞增殖分化 B细胞高频突变与亲和力成熟 体细胞高频突变 somatic hypermutation 生发中心微环境中进入中央母细胞阶段的活化B细胞，重链和轻链的V区基因可发生高频率的点突变。 抗体亲和力成熟 affinity maturation 经过突变的各种B细胞克隆，其BCR与抗原的亲和力各不相同，在中央细胞阶段经过FDC捕获抗原的选择，使表达高亲和力的B细胞免于凋亡，最终后代B细胞及其产生的抗体对抗原的平均亲和力得到了提升，这称为抗体亲和力成熟。 B细胞高频突变的特点 突变发生地点：通常出现在生发中心。 突变部位：V区基因、V区旁侧区，有突变热点位置，不局限于CDR。不发生在C区。 突变类型：点突变。偶见基因缺失和重复。 突变频率：高，1/1000（自发突变频率是1/107~1/1010） 。 主要发生于二次免疫应答，但B细胞向浆细胞分化完成后突变即停止。 只针对TD抗原诱导的免疫应答。 抗原致敏时间越长，或致敏次数越多，突变检出率越高。 免疫球蛋白类别转换 class switch isotype switch B细胞受抗原刺激后，可转换表达不同的重链恒定区基因，从而改变所产生的抗体分子的类型，但仍保持其原有的抗原特异性。 免疫球蛋白类别转换的机制 S-S重组 JH和CH之间有数千碱基长的内含子序列 每一个CH片段（Cδ除外）上游2~3kb处有一串联重复性序列，长2~10kb，S区 不同CH对应的S区序列不同 S区共同序列：GAGCT和GGGGT 两个S区形成环状分子，随后发生环出而完成类别转换。 IL-4（IgG1、IgE）、TGF-b（IgG2b、IgA）、IFN-g（IgG2a、IgG3）等可诱导抗体类别转换。 抗体类别转换的特点 不改变抗原识别特异性 仅发生免疫球蛋白重链C区基因的重排 出现于二次应答之后，与IgG的亲和力成熟基本同步。 浆细胞的产生 短寿浆细胞：早期时相产生的。 长寿浆细胞：次级时相产生，可进入骨髓，参与全身循环。 * * * Humoral Immunity 一是作为领导干部一定要树立正确的权力观和科学的发展观，权力必须为职工群众谋利益，绝不能为个人或少数人谋取私利 ζ zeta ε epsilon δ delta A：无抗原刺激，B细胞离开淋巴结 B：B细胞激活的早期时相 C：B细胞激活的次级时相及生发中心的形成 Proposed mechanism for class switching induced by interleukin 4 in rearranged immunoglobulin