氯沙坦对自发性高血压慢性肾衰大鼠肾保护作用分析-protective effect of losartan on kidney of spontaneously hypertensive rats with chronic renal failure.docxVIP

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2018-07-27 发布于上海
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氯沙坦对自发性高血压慢性肾衰大鼠肾保护作用分析-protective effect of losartan on kidney of spontaneously hypertensive rats with chronic renal failure.docx

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氯沙坦对自发性高血压慢性肾衰大鼠肾保护作用分析-protective effect of losartan on kidney of spontaneously hypertensive rats with chronic renal failure

摘要目的：观察氯沙坦对自发性高血压慢性肾功能衰竭（SHR-CRF）大鼠的作用，为临床上氯沙坦治疗高血压合并慢性肾衰提供实验支持。方法：SHR大鼠，雄性，SPF级，随机分为模型组、氯沙坦高剂量组（14mg·kg-1·d-1）、氯沙坦中剂量组（7mg·kg-1·d-1）氯沙坦低剂量组（3.5mg·kg-1·d-1），另设Wistar大鼠作为对照组。采用自发性高血压大鼠进行5/6肾切除复制大鼠SHR-CRF模型。造模后，灌胃给药，对照组和模型组给予等体积的蒸馏水，连续8周。观察大鼠一般状况，记录体重；测定大鼠血压；测定大鼠血液中尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）的含量，尿液中尿蛋白（UP）、尿素氮、尿肌酐、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的含量，计算肌酐清除率（Ccr）；HE染色和Masson染色，镜下观察肾组织形态学变化。结果：大鼠一般情况：模型组大鼠精神萎靡，毛色发暗，活动迟缓，食欲不振，增长缓慢，与模型组大鼠比较，氯沙坦各剂量组出现上述症状的时间有不同程度的延迟，症状明显改善。血压变化：氯沙坦与模型组比较可明显降低大鼠收缩压，其中，氯沙坦低剂量组在治疗4、6、8周时与模型组比较有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）；氯沙坦中、高剂量组在治疗2、4、6、8周时与模型组比较有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）。氯沙坦与模型组比较可明显降低大鼠舒张压，其中，氯沙坦低、中、高剂量组在治疗4、6、8周时与模型组比较有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）。大鼠血生化指标的变化：氯沙坦与模型组比较可明显降低大鼠血清中BUN浓度，其中，氯沙坦中、高剂量组有统计学差异（P＜0.01）。氯沙坦低、中、高剂量组与模型组比较均可明显降低大鼠血清中CRE浓度（P＜0.05，P＜0.01）。血清中TP、ALB浓度在5个组中无显著差异。大鼠尿液指标的变化：氯沙坦低、中、高剂量组与模型组比较均可明显降低大鼠尿液中BUN、CRE、UP浓度（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，氯沙坦中、高剂量组NAG明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。氯沙坦低、中、高3个剂量组均能显著提高SHR-CRF大鼠肌酐清除率（P＜0.01）。肾组织形态学的变化：HE染色和Masson染色均显示氯沙坦能明显改善SHR-CRF大I鼠的病理改变，肾小球、肾小管及间质病变明显减轻，氯沙坦高剂量组最为明显。结论：氯沙坦能降低SHR-CRF大鼠的血压、改善肾功能、延缓肾衰的发展。关键词氯沙坦高血压慢性肾功能衰竭IIAbstractPurpose:Toinvestigatetheeffectoflosartanonrenalprotectioninchronicrenalfailureofspontaneouslyhypertensive(SHR-CRF)ratsanditsmechanism,toprovideexperimentalsupportforscientificvalueoflosartaninhypertensionaccompaniedbychronicrenalfailure.Methods:SHRrats,male,SPF,wererandomlydividedintofourgroups:themodelgroup,losartanhigh-dose(14mg·kg-1·d-1)group,middle-dose(7mg·kg-1·d-1)group,low-dose(3.5mg·kg-1·d-1)group.Wistarratwasascontrolgroup.ThemodelofSHR-CRFratsweremadeby5/6nephrectomizeinSHRrats.Allgroupswereirrigated,besidesthecontrolgroupfor8weeks.Themodelgroupandthecontrolgroupweregiventhedistilledwater.Thegeneralconditionandtheweightofratswererecorded.Thebloodpressurewasmeasured.Thecontentsof(ureanitrogen)BUN,(creatinine)CRE,(totalprotein)TP,(albumin)ALBinblood,andthecontentsofUP,BUN,CRE,(UrineN-b-betaaminoglycosidaseenzymes)NAG,(creatinineclearancerate)Ccrinurineweretested.HEandMassonstainingwasusedtodetectth