出血性与血栓性疾病诊断和治疗ppt课件.pptVIP

血流改变 血流淤滞与涡流 血管损伤 血小板因素：血小板增多、血小板活化 凝血因素： 纤溶因素： 纤溶活性降低 胶原、微纤维暴露 血小板活化 凝血因子释放 血 栓 形 成 血栓形成机制 血栓形成是机体促凝血活性与抗凝血活性失衡的结果 抗凝功能减弱 促凝功能增强 凝血因子活性增高 抗凝蛋白缺陷 血液成分改变 内源性凝血途径 外源性凝血途径 共同凝血途径 接触激活 FXI FXIa FXIIa HMWK FIX FIXa 组织因子 PL FVIIa TFPI TFPI Ca2+ PL *FVIIIa AT-III FX Ca2- PL AT-III FII FIIa Fg FM FXIII FXIIIa cFb Ca2+ Ca2+ AT-III AT-III 二期止血 (凝血过程)示意图 FXa *FVa * Pc, Ps 动脉血栓 定义 (病理生理学): 在动脉粥样硬化血管内形成一个富含血小板的血栓 临床后果: 累及多处动脉血管床 (如, PAD患者发生心梗和中风的危险性增高) 导致心肌梗死、缺血性中风、血管性死亡的主要原因 动脉血栓: 病理过程 阻塞 急性事件 栓塞 慢性缺血 动脉粥样 硬化斑块 斑块产生裂隙或完全破裂 血栓与粥 样斑块融合 血栓形成 稳定性斑块 动脉粥样硬化血栓形成*是 全世界的主导死因?1 1. 世界卫生报告 2001. 日内瓦: WHO; 2001. 死亡率 (%) *心血管疾病、缺血性心脏病和脑血管疾病 ?全世界的定义是WHO成员国的各区域 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋) 血栓栓子 血管壁损伤 血小板附着 血小板激活 血小板聚集 动脉血栓栓子的形成 抗血小板药物 药物 作用环节 第一代 阿司匹林 环氧酶抑制剂 临床应用 Ticlopidine ,波立维 ADP活化抑制剂 临床应用 第二代 Reopro,PLAT GPIIb-IIIa受体抑制剂 临床应用 第三代 JAQ1, SZ118 GPVI受体抑制剂 动物实验 AjvW2, SZ-2 “vWF-GPIb”抑制剂 动物实验 82D6A3, SZ123 “vWF-胶原” 抑制剂 动物实验 肾上腺素 胶原 凝血酶 ADP 花生四稀酸 血栓烷A2 GPIIb-IIIa受体 GPIIb-IIIa拮抗剂 (Reopro) 第一、第二代抗血小板药物的作用机制 噻氯吡啶 氯吡格雷 阿司匹林 SZ 1 GPIX Science in China 1986, Blood 1987 SZ 2 GPIb Science in China 1986, Blood 1987 SZ 21 GPIIIa Thromb. Hemostas. 1987 普莱 (PLAT)单抗 中华内科杂志 1987 SZ 22 GPIIb Thromb. Hemostas. 1987 Chinese J of Hematology 1987 SZ 51 GMP140 ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1990 普莱单抗(PLAT,SZ-21)对CFRs的抑制作用 普莱单抗 (mg/Kg) CFRs抑制率 ％ “十一五” 863计划生物和医药技术领域重大项目 疫苗与抗体工程 抗体—临床研究项目(11项) 1. 肿瘤抗体药物 2. 心血管疾病抗体药物 抗血小板糖蛋白IIb/