受体的放射配体结合分析技术ppt课件.pptVIP

第八章 受体的放射配体结合分析技术;受体的进一步解释:受体是细胞膜或细胞内的一些能首先与生物活性分子(药物,毒素,神经递质,激素和抗原)相互作用的分子,它们具有三个相互关联的功能: (1)识别和结合,即通过高亲和力的特异过程,识别并结合与其结构上具有一定互补性的分子-配基 (2)转导信号:受体和配基相互作用产生信号,传递到效应器,如酶,离子通道等,使它们的活性或构象发生与导致生理效应相适应的变化.;(3)产生相应的生物效应:效应的强度与体外实验所测得的激动剂亲和力的大小相应. 当然,如果受体所结合的是秸抗剂,则应表现为生物效应的阻断作用. 受体鉴定的标准: 饱和性 高亲和力 立体选择性 可逆性 靶组织的专一性 存在竞争性拮抗剂 具有内源性配基 受体配基结合诱发生理效应 ;受体的分类: 神经递质受体 激素受体 摄取血浆蛋白或转运物质的受体 细胞黏附受体 直接参与免役功能的受体 药物受体 毒素受体病原体受体; 受体的放射配体结合分析 是建立在放射性标记配体和受体间的理化结合反应，通过反应给出一定量靶组织或靶细胞中能与配体结合的受体数，用结合位点数表示，另外通过多点测量，经数据处理可给出受体的亲和力（常以平衡离解常数表示），应该指出，受体测定结果应与该受体的结合特性和介导的生物效应作综合分析，作出正确判断。 ;受体与疾病 受体与疾病的关系主要表现在两个方面： 一方面:受体的变化导致疾病的产生和加重其发展， 另一方面:在疾病过程中产生了受体的变化。 以受体改变为起因的疾病，称为受体病 多种原因引起的很多疾病中所产生的受体的改变，也成为研究这些疾病的防治的主要方面。 可分为以下几种。 ;疾病时受体的变化 （1）受体数目的变化 有很多疾病出现受体数目的变化，其中以胰岛素受体的变化最为显著。 例如: 肥胖症是一种因胰岛素数目减少而发生的疾病，这种病人单核细胞或脂肪细胞中胰岛素受体数目明显减少而亲和力不变。;（2）受体亲和力的变化 包括两种完全相反的变化。 一种是受体亲和力增加 例如:肢端肥大症和胰腺瘤时，胰岛素受体亲和力增加。 甲状腺激素使儿茶酚胺受体的亲和力增加等； ;另一种是受体亲和力降低， 例如哮喘病人外周血液淋巴细胞β受体，在最大结合容量减少的同时，伴有亲和力的降低。 某些类型的受体的自身抗体亦可使相应受体的亲和力减弱。;（3）受体特异性的变化 受体的特征之一是具有高度特异性，即特定的受体只与相应的药物或激素等配基相互作用。 但是，有时这种特异性并不严格。 一种受体除了对本身的配基具有很高的亲和力外，还能以低亲和力与另一种或多种激素或药物等结合，即表现为兼并性。 ; 在正常情况下，受体可能完全不与这些配基起反应，但当后者过量时，两者就会相互作用，并产生一定的效应。 这种情况称之为受体特异性的外溢。 主要发生于某些病理状态。 （4）受体的自身抗体 多数受体的化学本质是蛋白质，它们都有抗原性。大量实验表明，在受体蛋白质上存在特异的抗原决定簇。; 但是，由于免疫自稳作用，正常机体并不产生受体的自身抗体。 然而，由于遗传缺陷的内因存在，或在感染等外因作用下，机体不能免疫麻痹自身抗原，破坏了原有的免疫动态平衡，发生了对受体的病理免疫反应，因而表现为自身免疫病。 受体的自身抗体有下列作用： ①加速受体降解、降低受体浓度，使之不足以介导正常的生物效应；;②阻断受体与激素结合，造成一种抗激素状态； ③模仿正常情况下被激活的受体的作用。 具有前两种作用之一的自身抗体，统称为封闭性抗体；如β受体和烟碱型乙酰胆碱受体的自身抗体，它们能与相应的抗原（即受体）结合，形成免疫复合物，从而导致受体数目减少，或亲和力下降，或两者均有之，干扰了受体与激动剂结合，最终导致靶细胞的功能低下或完全丧失。 ;对于能模仿激动剂作用的抗体，则称之为刺激性抗体；困为它们能激活受体，使靶细胞功能异常亢进；胰岛素受体的抗体即属于这一类。受体的自身抗体通常为IgG，遇见属于其他Ig类型的抗体。 例如： 重症肌无力的病因是由于产生了烟碱型乙酰碱受体的自身抗体。 促甲状腺激素受体自身抗体则患弥漫性毒性甲状腺肿；; 胃泌素受体自身抗体形成伴有恶性贫血； β受体的激动性自身抗体导致哮喘和过敏性鼻炎等。 （5）受体-效应器偶联机理异常 受体-效应器偶联机异常亦称之为“受体后缺陷”。 常见于胰岛素