基因多态性与环磷酰胺ppt课件.pptVIP

环磷酰胺在B细胞型非霍奇金淋巴瘤患儿中的药代动力学和药理学 * 环磷酰胺Dose 1 dose 5 药代动力学情况 * * *1/*1 (21), *1/*6 (22) and *6/*6(6) for CYP2B6*6 * *1/*1 (21), *1/*6 (22) and *6/*6(6) for CYP2B6*6 * *1/*1 (34), *1/*2 (12) and *2/*2 (3) for CYP2C19*2 and *1/*1 (37), *1/*17 (10) and *17/*17 (2) for CYP2C19*17 * *1/*1 (34), *1/*2 (12) and *2/*2 (3) for CYP2C19*2 and *1/*1 (37), *1/*17 (10) and *17/*17 (2) for CYP2C19*17 * ABCB1和CBR1的单核苷酸多态性可以预测接受R-CHOP化疗的弥漫性非霍奇金淋巴瘤患者的毒性 * * 认为ABCB1 and 可用于识别R-chop化疗后骨髓和消化系统毒性高风险的患者Both of * 非典型病原体感染对临床带来的挑战目前中国医药市场形势简析医药咨询公司难点热点问题讨论1例多发伤患者护理的思考脑卒中后吞咽障碍的神经肌肉电刺激治疗内科学第十八章第一节急性胰腺炎 非典型病原体感染对临床带来的挑战目前中国医药市场形势简析医药咨询公司难点热点问题讨论1例多发伤患者护理的思考脑卒中后吞咽障碍的神经肌肉电刺激治疗内科学第十八章第一节急性胰腺炎 非典型病原体感染对临床带来的挑战目前中国医药市场形势简析医药咨询公司难点热点问题讨论1例多发伤患者护理的思考脑卒中后吞咽障碍的神经肌肉电刺激治疗内科学第十八章第一节急性胰腺炎 基因多态性与环磷酰胺心脏毒性的关系 殷秋忆环磷酰胺的代谢 GSTP（-） 心脏上蛋白丙烯醛加合物累积 环磷酰胺的心脏毒性 毒性： 严重的心肌心包炎 心脏填塞 心律失常 心力衰竭 机制： 直接损伤内皮 氧化应激 损伤线粒体 缺乏GSTP 心型脂肪酸结合蛋白和肉毒碱脂酰转移酶的减少 CTX 的治疗窗较窄，不良反应包括心脏毒性、肝毒性、神经毒性、性腺抑制、膀胱毒性、骨髓抑制等, 且其疗效和不良反应的个体差异大。 药物基因组学的研究进展提示, 与CTX体内过程有关的代谢酶和转运体等的基因多态性, 可能与CTX疗效及不良反应的个体差异密切相关。 相关基因：CYP2B6、CYP2C19ABCB1、CBR1GSTA1、CYBA、ABCC2、NCF4NCF4 B-cell NHL CYP2B6 CYP2C19 为证实Yule et al. CTX及其代谢产物的清除下降可导致儿童B-cell NHL复发风险升高 METHODS 方案：COPADM 具体： 环磷酰胺 250mg/m2 bid，d2,3,4 长春新碱 2.0mg/m2，d1 氢化泼尼松 60mg/m2/day，d1-7 多柔比星 60mg/m2，d2 甲氨蝶呤 3g/m2，d1 亚叶酸 15mg/m2，po q6h 鞘内甲氨蝶呤/氢化可的松8-15mg，d2,6 样本收集： B-cell NHL患者49例 收集血浆样本644个 环磷酰胺：250mg/m2 bid，d2,3,4 共6个dose Dose 1：d2 使用环磷酰胺前，后1h、2h、4h、6h、12h Dose 5：d4 使用环磷酰胺前，后1h、2h、4h、6h、12h RESULTS Dose 5 vs dose 1 CP CL (3.68±1.43 vs 1.83±1.07 L/h/m2） Dose 5 vs dose 1 CP AUC (4.7±1.7 vs 10.3±5.3 mg/ml.min） Dose 1 Cmax 9.8-114.6ug/ml（15-120min） Dose 5 Cmax 8.53-53.7ug/ml（15-60min） RESULTS Dose 5 vs Dose 1 所有代谢产物的AUC0-6h显著增加 Dose 1 DCCP AUC0-6h对无进展生存期具有负相关影响 （再度恶化患者vs无病生存患者） Doses 1 and 5 DCCP AUC0-6h 分别高74% and 38% RESULTS 与CYP2B6纯合子野生型相比 dose 1 (1.54±0.11 vs 2.20±0.31 L/h/m2) dose 5 (3.12±0.17 vs 4.35±0.37 L/h/m2) 2. CYP2B6*6对CTX CL有显著影响，至少1个变异的等位基因与CL下降有关 RESULTS CYP2C19*17对CTX CL无显著