融合蛋白pmlrara与转录因子pu1之间蛋白质蛋白质相互作用的研究-study on protein-protein interaction between fusion protein pml rara and transcription factor pu1.docxVIP

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2018-07-29 发布于上海
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融合蛋白pmlrara与转录因子pu1之间蛋白质蛋白质相互作用的研究-study on protein-protein interaction between fusion protein pml rara and transcription factor pu1

上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录摘要..............................................................................................................................‐5‐引言..............................................................................................................................‐9‐材料与方法....................................................................................................................‐12‐结果............................................................................................................................‐21‐1.检测ZnSO4诱导U937-PR9、NB4及APL患者细胞内PML/RARA和PU.1的表达....-21-2.PML/RARA与PU.1在APL细胞株和病人标本细胞核内共定位.................-22-3.免疫（共）沉淀实验检测PML/RARA和PU.1之间的蛋白质-蛋白质相互作用....-24-4.EMSA结果提示PU.1结合位点参与了PML/RARA与PU.1之间的蛋白质相互作用.-27-讨论............................................................................................................................‐30‐结论............................................................................................................................‐33‐参考文献........................................................................................................................‐34‐综述............................................................................................................................‐37‐致谢............................................................................................................................‐53‐融合蛋白PML/RARA与转录因子PU.1之间蛋白质-蛋白质相互作用的研究摘要急性早幼粒细胞性白血病（AcutePromyelocyticLeukemia,APL）是急性髓细胞白血病的一个独特亚型（FAB分型为AML-M3），95%～99%的APL患者携带t(15;17）染色体易位。该易位产生的融合基因编码的融合蛋白PML/RARA是APL发病的分子基础，结构中包含野生型PML的RBCC结构域和野生型RARA的DNA结合域，能够通过与其他转录因子（如AP1、Sp1和GATA2等）相互作用，抑制其对下游靶基因的调控，将正常造血分化阻滞于早幼粒细胞阶段，导致早幼粒细胞性白血病的发生。以往的研究表明，PML/RARA的表达和PU.1的表达之间存在一定的相关性，PU.1的表达随着PML/RARA的表达量的增加而下降，提示PU.1的表达的改变与APL的发生密切相关。根据前期本实验室利用ChIP-on-chi