人用药品国际注册的药学研究技术要求规范的指导原则.ppt

来自 中国最大的资料库下载 细菌耐药与抗菌药物的合理应用施光峰上海复旦大学人寿保险基本法宣导部经理基本法课标研教材是集体备课的主要内容是高效课堂的基础高校基建管理相关法规培训七年级生物下册第七章第一节分析人类活动破坏生态环境的实例期权定价与动态无套利 来自 中国最大的资料库下载 人用药品国际注册的药学研究技术要求 规范的指导原则（ Q6A ） 1、介绍 1·1规范——质量标准 开发期间产品的全部性质 遵循GMP 确认的生产工艺 原料药的检验、生产过程中的检验 稳定性试验 规范 以上为控制原料、制剂质量的一致性 规范：确定药物的质量、确保安全、有效的性质 1·2目标 建立全球性的新药规范 1·3范围 用于确保新原料药及制剂在投放市场（出厂）和货架寿命期质量的测试方法及认可标准 只涉及批准上市的新原料药及制剂（包括复方制剂） 提供了新原料药及制剂的常规的认可标准和专门的认可标准 剂型 2、一般概念 2·1 定期试验 2·2 出厂和货架寿命的认可标准（制剂） 2·3 生产过程中的检验 2·4 设计和开发中可供考虑的问题 微生物试验 容器中渗出物的测定 颗粒度试验 崩解试验代替溶出度试验 2·5 供制定规范的数据 2·6 参数的提出 以参数代替常规检验 例：用最终灭菌工艺的温度和压力参数来替代无菌检验 2·7 方法的选择 例：光谱法代替色谱法（在不降解的前提下） 2·8 药典方法和可接受标准（限度） 无菌 灼炽残渣（硫酸灰分） 细菌内毒素 颜色/澄清度 粒子 溶出度（仪器） 崩解度（仪器） 上述为USP. JP. EP. 已协调项目 微生物污染 防腐作用（试验范围和可接受准则） 浸出物的量 含量均匀度 质量均匀度 溶出度（介质和可接受限度） 崩解度（介质和可接受限度） 上述为第四阶段协调项目 2·9 技术发展 2·10 原料对其制剂的影响 2·11 参考标准品 原料或已知杂质 用于： *含量测定 杂质应严格控制、鉴定，纯度应定量测定 *鉴别 *纯度试验 3、指导原则 3·1 规范的定义和合理性的评价 定义：一系列试验，有关分析方法和限量、范围的可接受标准或其他试验的可接受标准 *“符合规范” ：按所述方法试验，结果符合规定 政府管理机构 达成共识 申报者 的质量标准 出厂试验 生产过程中试验 规范 定期试验 其他不必每批检的试验 合理性评价 方法和限度的合理性 研究开发 药典标准 毒理和临床数据 加速和长期稳定性研究 分析方法的合理误差范围 生产中可变因素 3·2 常规试验/标准 新原料药 性状 状态、颜色 鉴别 应具专属性 IR HPLC/UV HPLC/MS GC/MS 含量测定 专属性强，指示稳定 *用同法测含量和杂质(HPLC) *用非专属性方法，应以另一 分析方法来补充完善 杂质 （图1） *有机杂质 *无机杂质 *残留溶剂 新制剂 外观描述 大小、形状、颜色 鉴别 应具专属性 IR HPLC/UV 含量测定 专属性强，指示稳定 *用同法测含量和杂质(HPLC) *含量均匀度的结果用于含量测定 *用非专属性方法，应以另一分析 方法来补充完善 杂质 （图2） *有机杂质 *无机杂质 *残留溶剂 *降解产物（原料中的和总的） 3·3 专属性试验/标准 新原料药 理化性质 *水溶液的pH *熔点/熔距 *折光率 粒子大小 （图3） 固体形态 （图4：1-3#） 光学活性 （图5） 水分 无机杂质 微生物限度 （图6） 新制剂（片、胶曩、颗粒剂） 溶出度/崩解度 （图7 1-4#） 硬度/脆碎度 剂量单位均匀度 *含量均匀度 *质量均匀度 水分 微生物限度 *需氧菌总数 *霉菌和酵母菌总数 *不得检出的特定致病菌（如：金葡、大肠、 沙门、假单胞梭菌） （图8） 3·4 口服液体（含颗粒剂、干混悬剂） a、剂量单位均匀度 （含量、质量） 重量差异、装量和装量均匀度 b、pH c、微生物限度 d、抗微生物防腐剂含量 （液体制剂） e、抗氧剂 f、渗出物 g、乙醇含量 h、溶出度 （口服混悬剂和干混悬剂） I、粒子大小分布 J、再分散性 （口服混悬剂） k、流动性 （较粘稠的溶液或悬浮液） l、比重 （口服悬浮剂、较粘稠或非水溶液剂） m、溶化时间 （干粉末剂） n、水分 （需要溶化后口服的） 3·5 非肠道制剂 a、制