协和专家临床药理学讲座溃疡病的药物治疗ppt课件.pptVIP

临床药理-消化系 95级医大 2000-9-28 溃疡病的药物治疗 由于药物的进步，溃疡病的外科手术率大为降低，特别是出血和梗阻。 溃疡愈合的条件： 抑酸强度 pH 3, 18-20 hr。 推荐的根除HP治疗方案： 质子泵抑制剂+两种抗生素 *PPI +克拉霉素0.5g +阿莫西林1.0g Bid x1W *PPI +阿莫西林1.0g + 甲硝唑 0.4g Bid x1W *PPI +克拉霉素0.25g +甲硝唑 0.4g Bid x1W 铋剂+两种抗生素 理想的抗溃疡药物： 高疗效 （HP根除率95%） 高安全性 短程 依从性好 价格适宜 药物性肝病 一、肝内药物代谢的特点 肝脏的病理状态可以影响药物在体内的代谢过程，从而可影响药物的疗效和不良反应。 药物在肝内代谢过程中的产物，可以造成肝脏的损害。药物在肝内的代谢可分为二个阶段：(1) 第一阶段(第一相)是通过生物转化(或称：生物激活)的氧化、还原和水解反应，改变药物的结构，使脂溶性药物，成为水溶性化合物。(2) 第二阶段(第二相)是使在第一相中形成的代谢产物，与极性配体如葡萄糖醛酸、硫酸盐、谷胱甘肽(GSH)和氨基酸等共价结合。进一步增加药物或其代谢物的水溶性，使其从尿或胆汁排出，并限制了在肠道内的吸收 1、药物毒性代谢产物的作用：（1）药物毒性代谢产物的直接作用。（2）药物毒性代谢产物与肝细胞大分子结合。 2、半抗原引起的免疫反应：一些药物性肝损伤，仅发生在少数的服药人群中，与免疫机制有关。可伴有其他器官的免疫损伤，如：皮疹、发热、肾脏、血液和关节等症状，亦可以肝脏为唯一受损的器官 3、胆汁淤积：主要是在肝细胞水平的胆汁流出障碍。造成肝内淤胆的药物可分成二大类： 　 单纯淤胆（毛胆管性）——雌激素、雄激素、环孢素A等； 淤胆伴有肝细胞损伤和炎症（胆毛管性）——氯丙嗪、 乙醇、　静脉内高营养。　 三、临床表现 药物性肝病的临床表现多种多样， 分为急性和慢性。 临床上对急性药物性肝病了解较多，而慢性药物性肝病常被误诊为病毒性肝炎或肝硬化。 药物性肝炎诊断标准： 1、投药1-4周内出现， 2、初发有发热、皮疹及瘙痒。 3、嗜酸粒细胞增多，6%(外周血)。 4、肝内淤胆或肝实质损害的表现。 5、各种病毒性肝炎血清学检查阴性。 6、偶然再次给药又发生肝损害。 7、巨嗜细胞或淋巴细胞转化试验阳性。 1+(2-7)中任何两项，停药可渐渐恢复。 四、预防和治疗 1、预防 （1）每个病人在药物治疗期间，特别是用新药治疗时，要注意监视各种毒副反应，定期测定血像、尿液、胆红素、转氨酶和碱性磷酸酶。 （2）对以往有药物过敏史或过敏体质的患者，用药时应特别注意。 对肝、肾病患者，新生儿和营养障碍者，药物的使用和剂量应慎重考虑。 （3）一旦出现肝功能异常或黄疸，立即中止药物治疗。 （4）对有药物性肝损害病史的患者，应避免再度给予相同或化学结构相类似的药物。 四、预防和治疗 2、治疗原则： 停药，不用激素 　（1）立即停用有关或可疑的药物。 　（2） 卧床休息，饮食疗法、维生素B族和C。 　（3）深度黄疸者应静脉滴注高渗葡萄糖、维生素和维持电解质平衡。 　（4）根据药物性质给予解毒剂。 　（5）明显淤胆者可用熊脱氧胆酸或腺苷蛋氨酸治疗，但疗效不一致。 （6）并发暴发性肝功能衰竭者，按暴发性肝炎原则处理。乙酰氨基酚引起的肝衰竭，可用人工肝装置或人工肾，清除药物。 　（7）还原型谷胱甘肽(GSH)：对某些药物性肝病有较好疗效，静脉滴注600mg/d，2～4周为一疗程。