《细胞分化干细胞细胞生物学》ppt课件.pptVIP

神经干细胞(neural stem cells，NSCs) 其存在推翻了神经元无法再生的传统观点 神经干细胞移植手术有望让桑兰重新站起来(图) 　 神经干细胞是神经系统中能够增殖分化成神经元和神经胶质细胞的特定原始神经细胞。 目前已在哺乳动物的中枢神经系统多个部位发现并分离出神经干细胞。 对治疗帕金森氏病、Huntington病、脑、脊髓损伤等, 神经系统疾病到来了希望。 具有分化为间质细胞的潜能，可以分化为多种间充质组织，如骨、关节、脂肪、肌肉、骨髓基质。 在体外容易被诱导为成骨细胞和软骨细胞，因此在骨损伤，骨组织畸形治疗方面具有潜在应用价值。 间充质干细胞 其他成体干细胞 皮肤干细胞维持机体体表屏障的动态平衡 小肠干细胞位于小肠内腔面隐窝深处 角膜干细胞维持了角膜上皮的更新和再生。 肝干细胞具有分化为肝细胞和胆管上皮细胞的潜能。 干细胞的应用研究 1.胚胎干细胞育出心脏组织 2.骨髓干细胞育出肾脏组织 3.成人干细胞治心梗 4.脐血干细胞治疗白血病 5.皮肤干细胞治疗烧伤 6.神经组织细胞治疗帕金森症 7.胰岛干细胞治疗糖尿病 展望：干细胞的长生不死梦 分子杂交技术检测基因及其表达 不同类型的细胞在发育过程中表达一套特异的基因，其产物不仅决定细胞的形态结构，而且执行各自的生理功能。 细胞总DNA 细胞总RNA 输卵管 细胞 成红 细胞 胰岛 细胞 输卵管 细胞 成红 细胞 胰岛 细胞 卵清蛋白 基因 + + + + - - β-珠蛋白 基因 + + + - + - 胰岛素 基因 + + + - - + 实验方法 Southern杂交 Northern杂交 又称组织特异性基因(tissue-specific genes) 指不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型 细胞特异的形态结构特征与特异的功能； 如红细胞的血红蛋白基因，皮肤的角蛋白基因。 管家基因(house-keeping gene)： 是指所有细胞中均要表达的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的； 如核糖体蛋白，线粒体蛋白，膜蛋白、组蛋白。 奢侈基因(luxury gene) （一）细胞分化与差异基因表达 细胞分化的基因表达调控可以发生在转录、翻译以及蛋白质形成后活性修饰等不同水平，其中转录因子介导的转录水平调控最为重要。 --顺式作用元件（包括启动子、增强子、沉默子），促进基因 转录活性，调节基因的组织专一性表达。 --反式作用因子（又叫转录因子或调节蛋白），结合特异的顺 式作用元件而激活基因的转录。 --包括转录激活和转录抑制两方面。 -- DNA甲基化 -- 组蛋白的共价修饰 （二）差别基因表达的转录水平调控 DNA甲基化修饰主要与基因抑制有关 人类胚胎红细胞中珠蛋白基因的甲基化 基因活化蛋白引导的染色质局部结构改变 ●转录后的加工调节 ●非编码RNA在细胞分化中的作用 ●基因重排和基因调控 在卵裂期间，不同的细胞质组分被分配到不同类型的细胞内，这些特殊的组分被称为形态发生的决定子，它们支配细胞分化的途径。 （一）细胞核对细胞分化的影响 （二）细胞质对细胞分化的影响 ? 细胞核内基因选择性表达 三、 细胞分化的影响因素 指一部分细胞对其邻近细胞的形态发生影响，并决定其分化方向。胚胎诱导是胚胎形成中有序分化的重要因素如眼的形成。 （三）细胞相互作用对分化的影响 在细胞生物中，细胞间相互作用对细胞分化有较大影响。 1. 细胞诱导（induction） 多级诱导： 初级诱导：如脊索中胚层诱导其表面的外胚层发育神经板； 次级诱导：如神经板卷成神经管后，前端膨大成原脑，其两侧突出的视杯再诱导其上方的外胚层形成晶状体，为次级诱导 ； 三级诱导：晶状体再诱导其表面的外胚层形成角膜，为三级诱导。 脊索中胚层 外胚层 神经板 前脑-视杯 神经管 外胚层 晶状体 外胚层 角膜 在胚胎发育中，分化的细胞受到邻近细胞产生的抑制物影响，其作用与诱导相对。 如含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚，则蛙胚不能发育出正常的心脏。 用含成体蛙脑组织碎片的培养液培养蛙胚，也不产生正常的脑， 说明，已分化的细胞可以产生抑制邻近细胞进行同样的分化的物质，使发育的器官之间相互区别而避免重复发生。 2. 细胞抑制 3. 细胞粘附分子对细胞分化的作用 细胞粘合是由于同类细胞可以通过表面细胞粘附因子，进行相互识别、黏着、聚集并相互作用，这有利于形态发生以及正常结构的构建和维持。 如：将蝾螈的原肠胚三个胚层的游离细胞体外混合培养，各胚层细胞又将自我挑选，相互黏着，依然形成外胚层在外，内胚层在内，中胚层介于二者之间的胚胎。 2.远距离调节 激素是远距离调节