山仙颗粒含药血清对s180细胞细胞fasfasl基因表达的相关性研究fasfasl基因表达影响的实验研究-correlation study on fasfa sl gene expression in s180 cells by serum containing shanxian granules; experimental study on the influence of fasfa sl gene expression.docxVIP
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- 2018-07-31 发布于上海
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山仙颗粒含药血清对s180细胞细胞fasfasl基因表达的相关性研究fasfasl基因表达影响的实验研究-correlation study on fasfa sl gene expression in s180 cells by serum containing shanxian granules; experimental study on the influence of fasfa sl gene expression
陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名_____日期:年月日关于学位论文使用授权的声明陕西中医学院有权保留使用本人学位论文,同意学院按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名_____日期:年月日论文导师签名_____日期:年月日引言恶性肿瘤(malignanttumor)是一类严重威胁人类健康的疾病。近年统计资料显示,在我国城市居民疾病死因居第一位的便是恶性肿瘤。2005年我国城市居民的恶性肿瘤死亡率约为124.86/10万,在农村地区,恶性肿瘤也居疾病死因的第3位,死亡率为105.99/10万,全世界每年约有700万人死于恶性肿瘤[1]。恶性肿瘤对人类的危害,不仅是威胁患者的生命,还在于它给患者带来的躯体痛苦、精神压力和经济负担。因此,肿瘤的预防、诊断和治疗是医学科学领域急待解决的问题。研发安全、有效的治疗恶性肿瘤的药物也成为医药科研工作者研究的主要任务之一。肿瘤形成是细胞生长与增殖的调控发生严重紊乱的结果。细胞的生长和增殖受生长因子、生长因子受体、信号转导蛋白和转录因子等许多调节因子控制的。肿瘤的形成与这些调节因子的基因发生异常有关。数十年来的大量研究表明,肿瘤发生具有复杂的分子基础,包括原癌基因激活、肿瘤抑制基因灭活或丢失、凋亡调节基因和DNA修复基因功能紊乱及微小RNA基因调节紊乱等[2]。从而导致细胞失控性生长、凋亡不足、细胞群体稳态失衡以及对机体免疫的逃逸等,与肿瘤的发生与发展密不可分。因此,控制恶性肿瘤细胞的增殖、诱导其分化和凋亡以及提高机体抗肿瘤免疫等成为当今恶性肿瘤治疗的主要思路。fas和fasl是调节细胞凋亡及机体免疫的重要基因,有人称fas和fasl为一组抑癌基因,当fasl与fas结合时,可诱导表达fas的细胞发生凋亡。fas和fasl也是一种免疫防御系统,多项研究表明,多种肿瘤细胞fas表达水平下调或缺失,借以逃避宿主免疫细胞诱导的凋亡;而fasl表达水平往往升高,促使瘤细胞杀死与之接触的免疫活性细胞,两者协同通过营造局部免疫豁免(immuneprivilege)来逃脱机体的免疫监视[3]。当fas与fasl的表达或功能异常时,可导致fas系统信号破坏,不能进行正常的诱导凋亡作用,从而使异常细胞逃避了机体的免疫监视,发展成恶性肿瘤即可逃逸其凋亡[4]。fas/fasl的深入研究显示:fas/fasl在肿瘤细胞上表达是随着肿瘤恶性程度的提高,fas的表达下调,fasl的表达上调,故肿瘤的fas表达明显下降或丢失、fasl的高水平表达可能是肿瘤发生并持续发展的重要机制之一。因此了解肿瘤细胞fas/fasl表达的情况,对于预防、发现、诊断、治疗肿瘤及预后判断具有重要意义;而发现作用于fas/fasl靶点的药物可以有效通过其调节细胞凋亡及免疫作用来防止肿瘤的发生与发展。目前,西医治疗肿瘤的方法主要有手术、化疗、放疗等多种治疗手段,尤其是临床上最常用的放疗和化疗在消灭肿瘤细胞的同时也损害了机体正常细胞,从而产生了严重的毒副作用。随着中医药现代研究的不断深入,中药以其毒副作用小及其具有多环节、多靶点、多途径抗肿瘤发生、侵袭和转移的特点,成为近年来研发抗肿瘤药物的热点。但是目前,在中药治疗肿瘤的研究领域,由于中药作用成分及其机理的复杂性,使得中药的研究具有一定的局限性和很大的困难,所以单味药研究较多,而复方研究很少。我国很早就有有关肿瘤的记载,历代医家多认为肿瘤是由于七情郁结、脾胃受损等原因,导致气血凝滞的后果,称为癥瘕、积聚。《景岳全书》称“凡脾胃不足及虚弱之人,多有积聚之病”;“正气存内,邪不可干”,“邪之所凑,其气必虚”,肿瘤的发生、发展和转移亦是因正、邪相争,正不胜邪而致。肿瘤的主要特征是“肿块,固定不移,痛有定处”等,可以说从肿瘤一开始形成,就有“瘀血内阻”的现象。肿瘤早期以瘀血为主,中期气虚血瘀并重,到晚期则以气虚为主。因此肿瘤发生发展的基本病机是“气虚血瘀,虚实夹杂”,故以“益气活血,扶正培本”为治疗大法。山仙颗粒即是在此大法的基础上研制而成的抗肿瘤纯中药制剂,经以往的临床观察及动物实验研究表明,它有抑瘤、抗
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