《透明质酸紫杉醇聚电解质复合纳米粒的口服给药研究》ppt课件.pptVIP

壳聚糖/透明质酸-紫杉醇聚电解质复合纳米粒的制备及 其口服给药研究 ;目的;内容提要; 肿瘤的分子靶向治疗是指利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、靶组织或靶器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。;肿瘤靶向治疗;;;目前主要分子靶向药物;由抗体和特异的效应分子连接形成 作用靶点 分化抗原、癌胚胎性抗原 偶联物的种类 化疗药物、放射性核素、毒素 代表性药物： 利妥昔单抗;紫杉醇的各种参数;紫杉醇;临床应用;副作用;：大多数抗癌药物低的溶解度、低稳定性和低吸收性，低生物利用度;1.稳定存在于胃液环境 ;壳聚糖（CS）;1、透明质酸一种天然多糖是细胞外基质的主要成份之一，具有低毒、生物相容性、可降解性及高度水合性等物理化学性能 2.在一些恶性肿瘤或实体瘤边缘组织发现了大量透明质酸受体CD44，它能够与透明质酸结合达到将其包吞的性能。 3.透明质酸酶是广泛分布于肿瘤细胞外基质，在降解透明质酸的过程中扮演着重要角色。 总结 实体瘤中CD44 与透明质酸的这种关系，正好为化疗药物的靶向性输送提供了一种可能的途径，即通过透明质酸与CD44 受体结合介导的胞吞作用将药物靶向输送到肿瘤细胞内。;纳米粒;;;实验预期;实验方面;;;;HA-PTX 较透明质酸的主要区别在于 891、1378 及 2893 cm-1 处的吸收增强，1618 cm-1 处 C=O 双键吸收峰变成尖锐的 强峰，证明了透明质酸中的羧基发生了反应且有新的甲基吸收出现，出现共轭 C=O 吸收峰，由此可以初步判定紫杉醇连接到了聚合物上;化学位移在 7-8 ppm 的新峰代表了紫杉醇的特征峰，从而证明了我们利用化学共价键接成功合成了 HA-PTX。与紫杉醇对比，HA-PTX 键合物在 D2O 中紫杉醇在 7-8 之间的峰不明显，而在它的良溶剂 DMSO-d6 中， 7-8 之间的峰明显出现，这说明形成的 HA-PTX 为核壳结构。;HA-PTX 键合物中 PTX 的含量 通过配置不同浓度的紫杉醇的乙腈溶液，用 HPLC 测试其出峰面积，以浓度 对峰面积作图，得到紫杉醇的峰面积-浓度标准曲线;随着 pH 值的增加，HA-PTX NPs 的电 位呈现下降的趋势，由 5 mV 降低到-31 mV；当 pH 值为 2.1 时，纳米粒的 Zeta 电位接近于 0，说明纳米粒的 pKa 为 2.1.;图 3-7 A 为 HA-PTX 的电镜照片，由材料的冻干粉再分散，制备浓度为 1 mg/mL 的材料，用透射电镜观察其形貌，平均粒径 约为 50 nm 左右，呈球形，粒径分布较均匀，分散性好。透明质酸与紫杉醇通过共价键结合，自发地聚集形成壳-核的结构，紫杉醇被保护在胶束的内核中，胶 束外层由亲水性的透明质酸构成。如图 3-7 B 所示，由激光粒度仪测定的纳米粒 的粒径约为 80 nm 左右比之从 TEM 中观察的要高，这是由于在用透射电镜观测 粒径时纳米粒是处于一个干态的，而在用激光粒度仪测定粒径时，纳米粒的亲水 性部分能够在溶液中以一个伸展形式存在。;图 3-8 为通过荧光光谱法对一系列浓度的 HA-PTX 键合物水分散液进行芘 激发光谱扫描后，以 I338/I333 对不同 HA-PTX 键合物浓度的对数 logC 做的两条 直线，如图所示，当键合物浓度较低时，呈现一条接近于水平的直线，当键合物 浓度增大到一定程度时， I338/I333突然增大，这表明芘从亲水环境中被包进了疏水 区域，此时胶束开始形成。两条曲线的交点即是 HA-PTX 键合物的临界胶束浓 度，大约是 1×10-3 mg/mL。;小结一;除了正负 电荷比（CS中的正电NH3+与HA-PTX中的负电-COO-）为1:1时，无法形成聚电解 质复合纳米粒，在其他电荷比如3:2、2:1、3:1和4:1时均能形成粒径约为160-350 nm的CS/HA-PTX CNPs。当正电荷的CS的量远远超过了带负电荷的HA-PTX 时，过量的CS分子覆盖在CS/HA-PTX CNPs表面，形成高溶解性的聚电解质复 合纳米粒。综合各电荷比下的粒径及载药量，电荷比为2:1时聚电解质复合纳米 粒具有较小粒径与较高载药量，进而取其为最佳合成条件;图 4-2 A 中，在 2106 cm-1 和 1412 cm-1 处出现了吸收峰， 该峰的出现可能是由于为壳聚糖上的-NH3+与 HA-PTX 纳米粒冻干粉上的-COO发生了静电复合作用。 4;其中当pH 值为5.0时，聚电解质复合纳米粒的粒径最小，这就说明此由聚阳离子与聚阴离 子合成的聚电解质复合纳米粒在pH 5.0时稳定性最好。当