神经元特异性的apoe41-272片段引发内质网应激促ad发生的机制研究-mechanism of endoplasmic reticulum stress induced by neuron-specific apoe 41 - 272 fragment for ad.docx

独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月目录缩略词表Ⅲ前言8材料与方法11结果36讨论59结论63参考文献64第二部分神经元特异性的ApoE4（1-272）片段引发内质网应激促tau蛋白过度磷酸化及其轴突病变的机制研究69中文摘要69ABSTRACT72前言76材料与方法78结果84讨论95结论98小结99创新点与展望101参考文献102第三部分小檗碱对花萼海绵诱癌素CA诱发的Neuro-2a细胞轴突转运障碍以及轴突病变的保护作用及其机制研究105中文摘要105ABSTRACT106前言108材料与方法109结果114讨论123结论125参考文献126综述129综述参考文献157附录1攻读博士学位期间发表的主要论文171附录2博士生期间参与的课题研究情况171致谢172主要缩略词表缩略词英文名中文名ADSPNFTsAPPApoEPMSFCHOPGADD153GRP78BipBSADEPCDMSOTEMEDLOADMTTNMDAPSD95PBATAETIRFMAlzheimersdiseaseSenileplaqueNeurofibrillarytanglesAmyloidprecursorproteinApolipoproteinEPhenylmethysulfonylfluorideC/EBPhomologousproteinGeneforgrowtharrestandDNAdamageGlucoseregulatedprotein78BindingimmunoglobulinheavychainproteinBovineserumalbuminDiethypyrocarbonateDimethylSulfoxideTetramethylethylenediamineLateOnsetAlzheimersdisease3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazoliumbromideN-methyl-D-aspartatepostsynapticdensity954-phenylbutyricacidTris-aceticacid-EDTAbufferTotalinternalreflectionfluorescencemicroscope阿尔茨海默病老年斑神经纤维缠结淀粉样前体蛋白载脂蛋白E苯甲磺酰氟C/EBP同源蛋白生长停滞及DNA损伤基因153葡萄糖调节蛋白78免疫球蛋白重链结合蛋白小牛血清白蛋白焦碳酸二乙酯二甲基亚砜四甲基乙二胺迟发性阿尔茨海默氏病3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐N-甲基-D-天冬氨酸突触后致密物954-苯基丁酸钠盐Tris-乙酸-EDTA缓冲液全内反射荧光显微术第一部分神经元特异性的ApoE4（1-272）片段诱发内质网应激介导的细胞凋亡促AD发生的分子机制研究博士研究生：刘晓峰指导导师：冯作化教授陈娟教授中文摘要背景：阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD），是目前老年人群中最常见的痴呆性疾病。临床上主要表现为认知功能减退、记忆力下降以及患者精神异常。该病最主要的两大病理学改变为老年斑（senileplaques，SP）和神经纤维缠结（neurofibrillarytangles，NFTs）。截至目前，对于AD的发生机制还远未阐明。人类载脂蛋白E4（ApolipoproteinE4，ApoE4），是除年龄外，目前学界公认的AD的主要易感因子。40-65%AD患者中发现携带有ApoE4基因，且个体携带ApoE4基因，既增加了其发生AD危险性，又提前了AD发病的年龄。目前研究发现，ApoE4与Aβ聚集、老年斑的形成、tau蛋白磷酸化、神经纤维缠结（NFTs）以及学习记忆的损伤等AD病理过程都存在密切的关系。在正常生理状况下，中枢神经系统的ApoE主要由星形胶质细胞和部分小胶质细胞表达和分泌，位于高密度脂蛋白样颗