上皮钙粘蛋白启动子-160ca位点多态性与鼻咽癌危险性分析-polymorphism of epithelial cadherin promoter - 160 ca site and risk analysis of nasopharyngeal carcinoma.docxVIP

higherrisk(OR=7.57，95%IC=1.57-36.47，P=0.012).Besides,amongNPCpatientscomparedwithmalesA/Agenotype,femaleswithA/Agenotypehadasignificantrisk（OR=2.66，95%IC=1.14-6.20，P=0.024）.Conclusions:TheA/AgenotypeofE-cadherinpromoter-160C/AmightbegeneticriskfactorforNPC,especiallyfemalepatients.Keywords：E-cadherin;singlenucleotidepolymorphism(SNP);nasopharyngealcarcinoma(NPC)英文缩略表英文缩写SNP英文全称singlenucleotidepolymorphism中文名称单核苷酸多态性PCRpolymerasechainreaction聚合酶链式反应ORoddsratio比值比CIconfidenceinterval置信区间E-cadE-cadherin上皮钙粘蛋白NPCnasopharyngealcarcinoma鼻咽癌本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日前言鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)在我国是一种常见的恶性肿瘤，其发病具有明显的种族，地域和家族现象。鼻咽癌在白种人中很罕见，但在我国南方如广东，广西，湖南等地，东南亚，北非，阿拉斯加的因纽特人，土著格陵兰人中比较常见[1]。这说明虽然Epstein-Barr病毒（EBV）感染，饮食，环境因素等与鼻咽癌有关，但遗传因素在鼻咽癌的发病中具有重要作用[2]。上皮钙粘蛋白（E-cadherin，E-cad）是一种重要的钙依耐性上皮粘附蛋白，主要存在于人的上皮细胞膜，是维护上皮细胞组织形态，结构完整性和极性的重要分子[3]。上皮钙粘蛋白是相对分子质量124000的钙依耐性跨膜糖蛋白，能介导同种上皮互相粘附。上皮钙粘蛋白具有肿瘤转移抑制功能，是一个重要的肿瘤转移抑制基因，基因突变或基因启动子区高度甲基化使上皮细胞上皮钙粘蛋白表达下降，丧失或分布异常是导致上皮细胞获得去分化和高侵袭性的重要环节[4]。过去有研究表明上皮钙粘蛋白粘附功能的丧失是上皮细胞向更有侵袭性表型发展的关键步骤。据报道没有上皮钙粘蛋白表达的细胞系表现出侵袭性生长的形式，而在DNA介导性转染上皮钙粘蛋白后侵袭性有所下降，因此可以推断上皮钙粘蛋白可能是一个有效的侵袭抑制基因[5]。上皮钙粘蛋白作为一种钙依赖性细胞间粘附分子在正常的上皮细胞和分化良好的癌细胞表达，但是在分化差和未分化癌症中表达显著下降[6]。有报道表明，许多人类肿瘤，比如前列腺癌，结直肠癌，胰腺癌，肾癌和甲状腺癌中上皮钙粘蛋白表达下降或缺失。上皮钙粘蛋白表达下降同样与人类头颈部肿瘤包括鼻咽癌的高肿瘤级别，侵袭性生长和淋巴结转移有关[7]单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism,SNP）是指染色体基因组水平上单个核苷酸变异引起的DNA序列多态性，其发生频率在人群中大于1%。SNP包括单个碱基的转换、颠换、插入、缺失等形式。SNP的研究是功能基因组学的重要部分，尤其是位于编码区或启动子区域的SNP。对于这些基因SNP的研究有助于解释和理解肿瘤发生的分子机制。如果确定某SNP与某肿瘤易感性及肿瘤生物学行为的关系，就可以此SNP作为分子遗传标记，在流行病学调查中确定某肿瘤的高危人群，并且有利于判断预后及指导治疗。上皮钙粘蛋白基因定位于16号染色体q22.1，cDNA全长4.8kb，人类上皮钙粘蛋白基因组cDNA长达100kb,含16个外显子[8]。目前有研究表明，上皮钙粘蛋白基因启动子区域-160C/A（rs16260）多态性对上皮钙粘蛋白基因的转录调节有直接作用