抗氧菌药物陈萍萍2016年ppt课件.pptxVIP

厌氧菌及抗厌氧菌药物2016.8.11 陈萍萍内容摘要厌氧菌的概念2314厌氧菌的分类常见抗厌氧菌药物抗厌氧菌药物的临床应用厌 氧 菌厌氧菌定义 厌氧菌是一类在无氧条件下比在有氧环境中生长好的细菌，而不能在空气（18%氧气）和10%二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。 这类细菌缺乏完整的代谢酶体系，其能量代谢以无氧发酵的方式进行。它能引起人体不同部位的感染。按革兰氏染色分类革兰阴性厌氧杆菌脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、具核梭杆菌、坏死梭菌 革兰阳性厌氧杆菌梭状芽孢杆菌属、产气荚膜杆菌 放线菌属、真杆菌属、丙酸杆线菌属、乳酸杆菌属、双歧杆菌属 革兰阴性厌氧球菌产碱韦容球菌 革兰阳性厌氧球菌消化球菌属、消化链球菌属 正常厌氧菌群在体内的分布解剖部位总量（cfu/ml)比例（厌氧/需氧）上呼吸道 鼻腔洗液103~1043~5:1 唾液108~1091:1 牙表面1010~10111:1 牙缝10111消化道 胃102~1051:1 小肠102~1041:1 回肠104~1071:1 结肠10111女性生殖系 宫颈内膜108~1093~5:1 阴道108~1083~5:1厌氧菌所致感染脓肿慢性中耳炎、乳般突起炎、鼻窦炎口腔感染感染性血栓性静脉炎蜂窝织炎肺炎、肺脓肿、脓胸咬从感染？膈下脓肿腹膜炎脓肿阑尾炎憩室脓肿褥疮足溃疡盆腔炎、子宫内膜炎生殖器抗菌药物选用原则病原不明根据临床表现、感染部位、涂片结果。根据细菌培养及药敏结果。 1243厌氧菌感染多为混合感染，需联合用药。选择作用强（药效学PD）、毒性低、选择性压力小、相应药动学(PK)特点。 呈现不同的抗厌氧菌活性青霉素氧头孢烯类、个别头孢菌素四环素万古霉素大环内酯类氟喹诺酮类几乎总有抗厌氧菌活性甲硝唑、替硝唑氯霉素碳青霉烯类β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂通常有抗厌氧菌活性头霉素类林可酰胺类广谱青霉素常用抗厌氧菌药物硝基咪唑奥硝唑甲硝唑替硝唑为杀菌剂，抗厌氧菌谱广。对脆弱拟杆菌、真杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感，对消化球菌、消化链球菌、产黑素普雷沃菌、卟啉单胞菌中度敏感。对无芽孢革兰氏阳性杆菌敏感性较差（2012年CLSI：许多无芽孢的G+厌氧杆菌对甲硝唑耐药）。半衰期5-10h，口服吸收良好，在体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、脓液，也可进入脑脊液中。对拟杆菌属、梭状芽孢杆菌、真杆菌等都具有良好的抗菌活性。抗菌谱、抗菌作用与甲硝唑相同。半衰期比甲硝唑长（约12-14h），可采用单次剂量治疗。青霉素类青霉素类仍是非产β-内酰胺酶厌氧菌感染的可供选择药物。包括厌氧链球菌、梭菌属等。 拟杆菌属对青霉素类耐药性原因是染色体编码的功能组2e头孢菌素酶是不可转移的 。 β-内酰胺酶抑制剂如舒巴克坦、克拉维酸钾、他佐巴坦等可以抑制这些酶，故阿莫西林卡拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦等对厌氧菌表现出了良好的抗菌活性。产生β-内酰胺酶的厌氧菌头孢菌素类头霉素类氧头孢烯类头孢菌素类：头孢唑肟对多数厌氧菌（如消化链球菌，部分拟杆菌属）有较好的抗菌活性。头霉素类抗生素对脆弱拟杆菌属感染有很好的效果，其中头孢西丁的活性最高，80%-90%的隔离群对其敏感，其次是头孢替坦，但后者对非脆弱拟杆菌属感染的活性很低 。氧头孢烯类：如拉氧头孢等对包括脆弱拟杆菌在内的厌氧菌有较好的抗菌作用 头孢菌素类和头霉素类耐药的机制是由β-内酰胺酶cepA和cfxA基因编码，可经由质粒或流动转座子转移 。碳青霉烯类 抗菌谱比其他任何已研究过的抗生素更广泛，几乎包括了所有在临床上有意义的病原菌（包括厌氧菌）；可用于厌氧菌、需氧菌混合感染。常用品种：亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、厄他培南抗菌谱：革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌、厌氧菌（脆弱拟杆菌、梭杆菌、厌氧GPC、梭菌属等）各种免疫缺陷患者感染。下呼吸道感染等严重院内感染需氧菌及厌氧菌混合感染多重耐药GNB感染PRSP感染细菌性脑膜炎（亚胺培南除外）碳青霉烯类和青霉烯类对厌氧菌的敏感性氟喹诺酮类抗厌氧菌活性差环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星中度司帕沙星、格帕沙星、曲氟沙星、加替沙星、莫西沙星强克林沙星、西他沙星氟喹诺酮类对厌氧菌的体外抗菌活性MIC90 ug/L脆弱拟杆菌卟啉单胞菌属普雷沃菌属梭杆菌属消化链球菌属 梭菌属环丙沙星2-320.5-2 0.5-321-16 0.5-8 0.5-64左氧氟沙星1-320.125-40.5-160.5-32 0.5-160.25-16莫西沙星0.25-8 ≤0.03-10.125-160.125-160.125-80.125-16加替沙星0.5-160.250.125-160.5-8 0.25-40.5-4吉米沙星0.5-4 0.125-1 0.5-16