《卵巢早衰与遗传》ppt课件.ppt

卵巢早衰与遗传 湖南省妇幼保健院医学遗传科 王华 ; 提 纲 概述 诊断 病因 治疗; 概 述 卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）是以卵巢功能过早衰竭为主要临床症状的生殖内分泌疾病。 是指女性40岁之前月经稀发或闭经，伴有血清促性腺激素水平的升高和雌激素水平的降低； POF发病率：40岁以前发病率约为1%,30岁以前发病率约为0.1%,20岁以前发病率约为0.01%。; 诊 断 血清学：≥2次以上FSH40U/L（间隔一个月以上）,雌二醇水平73.2pmol/L； B超：体积小，无或有少数极小卵泡，无卵泡发育； 肉眼观察：卵巢呈条索状或体积小，灰白、萎缩、有皱； 组织结构：无或有少数原始卵泡，多为纤维组织；; 根据卵巢组织学检查将POF分两类： 卵泡耗竭型：卵巢皮质充满纤维组织或卵巢间质， 卵泡极为罕见或完全缺如； 卵泡数目正常型：卵巢皮质内始基卵泡数目正常，但均未发育，对促性腺激素敏感性低。; 病 因 1、遗传 2、环境因素 3、免疫 4、代谢 5、 感染 6、 医源性损伤 7、环境因素; 有学者将POF依病因分为两类： 卵泡生成数量减少 卵泡闭锁加速 前者主要与遗传因素相关，而后者则可能与自身免疫、医源性损伤、毒物和感染等有关； 仍有50%以上的POF患者发病原因不明，为特发性卵巢早衰。 ; 据报道，在POF患者中4%-31%存在家族史； 流行病学研究显示POF遗传度达70%； 遗传因素为POF发病的主要原因之一。; POF与遗传---卵泡发育 卵泡发育是一个复杂而有序的过程，哺乳动物卵母细 胞来源于原始生殖细胞，发育早期原始生殖细胞迁移 至生殖腺形成卵原细胞。; 卵母细胞募集前颗粒细胞形成始基卵泡，此时卵母细胞停止于减数分裂Ⅰ期。部分卵泡接受刺激逐渐生长 发育为初级、次级和窦卵泡。 窦卵泡发育后期卵母细胞重新返回细胞分裂期，为进一步排卵做准备。; 胚胎发生伊始原始卵泡约有700万个，出生时约有100 万个，其中绝大部分卵泡在胎儿和出生后相继闭锁， 一生中只有400-500个卵泡发育成熟并排卵。 研究证实，在卵泡发生和卵泡发育调节上存在大量的 基因，分布在染色体的不同部位。染色体异常可引起 这些基因结构和功能异常，从而引起卵巢功能异常。 ; POF与遗传---卵巢早衰遗传学研究 细胞遗传学研究认为染色体异常是导致卵巢功能异常的重要原因； 理论上估计卵巢功能异常的妇女中约有10-25%的染色体异常。;现已证明，卵泡数量的维持必须有两条结构正常的X染色体存在，两条结构正常的X染色体卵泡正常贮备的维持至关重要。 X染色体异常是POF的重要的发病原因，约占POF发病的5%。 较为常见的为一条X染色体缺失，即Turner综合征 （45，XO）。; 最近有学者采用FISH和CGH等分子细胞遗传学技术发现并确诊POF患者中隐匿的染色体异常； POF患者中染色体异常率为35.25%，其中无Turner综合征表型的POF患者中染色体异常率为15.96%； 所有的染色体异常均涉及X染色体，X染色体的数目或结构畸变是导致POF的重要原因。; 通过分析一些特殊类型的染色体异常，发现X染色体上存在两个导致POF的关键区； 分别为POF1（Xq13-q21）和POF2（Xq26-q28）； X染色体长臂染色体重排通常伴随POF。; 常染色体与X染色体平衡易位也可伴POF; 推断POF的发生并不只因为某些基因的单倍剂量不 足，可能还与卵母细胞对这些常染色体基因的特定 作用引起选择性X染色体失活有关。; 染色体异常的多样性和同一遗传缺陷表型的多样性 可能由于X染色体上其他基因后天对该缺失的补偿作 用，强调了POF发病的多样性。;X染色体异常 卵巢早衰相关基因 Turner综合征 脆性X综合征FMR1 X染色体三体 骨形态发生蛋白（BMP15） X染色体结构异常 FSHR和LHR GDF9 FOXL2（forkhead