Tubacin对慢性不可预见性温和应激模型大鼠的抗抑郁作用及其作用机制研究.docVIP

Tubacin对慢性不可预见性温和应激模型大鼠的抗抑郁作用及其作用机制研究 　　[摘要] 目的 探?组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）选择性抑制剂tubacin对慢性不可预见性温和应激（CUMS）模型大鼠的抗抑郁作用及其可能的作用机制。 方法 将50只成年雄性SD大鼠随机分为五组（n = 10）：对照组（A组），CUMS模型组（B组），氟西汀处理组（C组），tubacin处理组（D组），氟西汀联合tubacin处理组（E组）。应用Morris水迷宫定位航行试验及空间探索试验测试大鼠的空间学习、记忆情况。采用还原型谷胱甘肽（GSH）测定试剂盒检测各组大鼠血清中GSH水平。 结果 Morris水迷宫定位航行试验显示，与A组比较，B组大鼠平均逃避潜伏期显著延长（P 0.05）。相关性分析发现，大鼠的空间学习、记忆能力与血清GSH水平显著相关（P 0.05）。 结论 HDAC6选择性抑制剂tubacin可通过调节血清GSH水平以提高大鼠空间学习和记忆能力，从而发挥抗抑郁作用。 　　[关键词] 抑郁症；组蛋白去乙酰化酶；Tubacin；还原型谷胱甘肽；慢性不可预见性温和应激 　　[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）12（a）-0013-05 　　[Abstract] Objective To investigate the antidepressant effects of histone deacetylase 6 （HDAC6） selective inhibitor tubacin for the model rats with chronic unpredictable mild stress （CUMS） and its mechanism. Methods Fifty male adult rats were randomly divided into 5 groups （n = 10）： control group （group A）， CUMS model group （group B）， Fluoxetine treatment group （group C）， tubacin treatment group （group D） and combination of Fluoxetine and tubacin treatment group （group E）. The spatial learning and memory abilities of rats were tested by orientation navigation experiment and spatial probe trial of Morris water maze. Meanwhile， the levels of serum reduced glutathione （GSH） in all groups were measured by GSH kits. Results The orientation navigation experiment of Morris water maze showed that compared with group A， the mean escape latency of rats in group B was significantly lengthened （P 0.05）. Correlation analysis showed that the spatial learning and memory abilities of rats were significantly correlated with the level of GSH （P 　　[Key words] Depression； Histone deacetylase； Tubacin； Reduced glutathione； Chronic unpredictable mild stress 　　近年来抑郁症的发病率不断上升，引起的社会问题日益严重[1]。药物治疗是目前治疗抑郁症的主要手段[2-3]。尽管现有抗抑郁药物众多，但均存在起效慢、复发率高等缺陷，而且临床上存在大量的患者对抗抑郁药治疗反应不佳[4-6]。一项大样本回顾性研究发现，75%～80%的抑郁症患者在抗抑郁治疗过程中存在复发现象[7]。因此寻找新的有效药物成为抗抑郁治疗中亟需解决的问题。 　　表观遗传调控研究的深入为抗抑郁治疗开辟了新道路，有望成为解决上述问题的突破口。组蛋白的乙酰化修饰是表观遗传调控的重要方式，有研究表明，组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylas