治疗精神分裂症阴性症状ppt课件.pptVIP

新进展：治疗精神分裂症阴性症状;1. 引言;结局的讨论：历史上陷入解决阳性症状→开始坚定地接受功能与临床康复的概念。 早期的证据表明，新的药物以其不同的药理学能有效地治疗其他症状域，认为它们比抗精神病药物更有效。;经过20多年的临床经验，对这些新药想法有进一步的变化。 根据积累的证据，对于SGAs超出精神病性之外的症状的临床疗效的热情已经大大减弱[1] 。 在功能恢复方面，阴性和认知症状两者的关联[2]已经成为快速扩展的工作力度中心，集中于： (a) 更好的理解这些症状域 (b) 建立有效的治疗方法;2. 阴性症状;阴性症状是什么？;虽然有关阴性与认知（包括社会认知和神经认知）症状对功能障碍的相互关系和贡献的争论还在持续，但很明显，其影响是巨大的。 阳性症状的解决，甚至在SCH的早期，未必意味着功能恢复；数据显示, 功能/社交完全恢复发生在不足15%的SCH患者，与阴性症状一起发挥重大作用 [1] 。 专注于SCH前驱症状的工作表明，精神病首次发作时缺陷症状和认知损害是明显的 [2, 3]，在大约25-30 %慢性SCH患者已识别持久的原发性阴性症状[4]。;3. 治疗;阳性症状是框入过度活动（如多巴胺亢奋）的背景;阴性症状,至少从历史上看,概念化为反映功能损失* ;该定位对于区别阳性和阴性症状的早期工作极为重要，阴性症状与神经系统结构的变化有关。 结果，假定这些特征将无法接受与阳性症状相同方式的药物治疗[1] 。 这表示，阴性症状如何概念化已经稍微变化，众多的研究已经进行到基于躯体化以及非躯体化干预概念可能会影响所谓的原发性阴性症状的较好的改善。;对该主题兴趣和热情的程度反映在过去的2年中综述数量[1,2,3??,4–6]。;根据精神病类药物（抗精神病药、抗抑郁药、CNS兴奋剂、抗癫痫药物）或突出的作用位点/机理（谷氨酸、乙酰胆碱、5-羟色胺、性激素、炎症免疫学）研究总结和更新。 还有脑刺激，尽管不是非躯体治疗 *。 最后，重要的是要强调，作为一个规则，这些不同的干预措施要伴随抗精神病治疗进行，除了涉及新型抗精神病药物的试验。;3.1 抗精神病药物;假定不同的理论解释非典型，包括5-HT2/D2 拮抗和从D2受体快速解离；最近，已经认定第三代药物 ，阿立哌唑的原型，特征是多巴胺部分激动性质[1]。 比较新型抗精神病药物的继续研究结果并不支持AAP之间治疗阴性症状的显著差异 [2–4]。;迄今为止，包括几份最近的荟萃分析[1??, 2]的证据，与其他早期的研究表明： (a)新型抗精神病药物在阴性症状治疗方面不优于传统的药物 (b)无论哪种情况效果都是适度的;3.2 抗抑郁药;尽管试验还在继续，但综述得出的证据不足以支持它们的使用[1]。 例如，一项最近评估安非他酮的12周安慰剂对照研究[2]未能确定临床效果 。 相反，一项瑞波西汀与安慰剂对照12周RCT[3]报告瑞波西汀治疗组强有力的效应值，不过，值得注意的是，研究的所有受试者都是正在用氟哌啶醇治疗的慢性患者 。 最近发表的仅对米氮平荟萃分析[4]得出结论，其展现了治疗阴性症状的疗效，但阴性症状不是结局指标。;3.3 CNS兴奋剂;早期的试验采用常规用于ADHD的药物（如哌醋甲酯、右旋苯丙胺），最近转向用于治疗过度镇静药物（莫达非尼、阿莫达非尼）试验。 值得注意的是，这些药物构成上述综述的重大贡献[1]；然而，一项最近的荟萃分析[2]报告莫达非尼或阿莫达非尼之间的差异 ，但效应值很小。 此外，后来另一项莫达非尼RCT[3]记录没有任何好处。;最近，二甲磺酸赖右苯丙胺 (LDX，一种批准用于ADHD的苯丙胺药物前体)一直在研究其可能治疗SCH的阴性症状。 有利结果的发表是基于一项非盲、随机的撤药阶段试验[1] ，证明LDX改善阴性症状和其突然停药没有阳性或阴性症状恶化迹象。 然而，后来试验被终止。;3.4 抗癫痫药物;3.5 谷氨酸;最近，这种思路至少在某种程度上引起了对目前正在研究的其他药物的兴趣，它们对阴性症状有益。 虽然试验继续下去，到目前为止结果喜忧参半。 值得注意的是，去年发表的一篇论文对d-丝氨酸提供持续支持 [1]， 而研究的几种药物在早期发展阶段就停止了，包括含甘氨酸转运体1 (GlyT1)抑制(如bitopertin) [2] 和代谢型谷氨酸受体2/3-阳性变构调节 (如 LY2140023) [3]通过不同机制发挥作用的药物。 命名为NMDA受体拮抗剂的药物也成为研究的主题 [4]。 这再一次说明谷氨酸能系统的复杂性和通过不同的作用机制起效的药物之间的差异。 与这些策略有关的结果也一直模棱两可。 ;bitopertin和LY2140023的结果令人失望，导致对这种适应症的终止[1,2]。 至于NMDA受体拮抗剂，一项金刚烷胺和美金刚的荟萃分析