病理学ppt课件动脉粥样硬化.pptVIP

第二节 动脉粥样硬化(atherosclerosis , AS);病因及发病机理：;内膜; 在高脂血症时，低密度脂蛋白（LDL）或 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）容易透过动脉 内膜沉积（视为判断冠心病最佳指标）；而高 密度脂蛋白（HDL）可抑制二者在内膜沉积并 使其在肝内及血浆中降解而排泄。;2. 高血压: 高血压患者与同龄、性别 组比→发病早、重 3. 吸烟: →内皮损伤、CO↑→ 内皮释放PDGE↑、SMC移行、增 生，使LDL氧化 4. 糖尿病和高胰岛素血症: 高血糖→LDL糖基化→ox-LDL →高甘油三脂血症 高胰岛素→A壁SMC↑、HDL↓;5. 遗传因素: 约200种基因可能对脂质的摄取、  代谢、排泄产生影响。 HDL受体基因突 变→家族性高胆固醇血症 6. 年龄与性别： (1) 年龄: 年龄↑→接触致AS因素机会多 动脉壁本身增生性改变 (2) 性别: 雌激素影响脂质代谢→降低胆固 醇水平, 绝经后与男性相同 ;;二、发病机制;① 脂质的作用: EC、单核巨噬C → LDL氧化→ox-LDL 单核/巨噬C→泡沫C 单核C、EC、SMC→趋化作用 生长F↑ ② EC损伤： EC损伤(非剥脱性): 早期, 引 起单核C, 血小板粘附→GF →SMC↑ EC剥脱性损伤:血小板粘附→GF;③ 单核/巨噬细胞 粘附→迁入内皮下→巨噬细胞 源性泡沫细胞 GF→SMC↑ ④ SMC增殖: 中膜SMC增生→迁移→内膜 AS进展期病变的主要环节: 分泌GF 表型转变 收缩型→合成型 大量胶原蛋白, 弹性蛋白, 糖蛋白 表面LDL受体→肌源性泡沫细胞 上述环节相互作用→AS斑块形成; 2. 脂源性学说： 高脂血症 ↓ 内皮细胞(EC)损伤→通透性↑ →脂质沉积→Mφ清除反应  ↓ 平滑肌细胞(SMC)↑ ↓ 粥样斑块;;;3. 平滑肌致突变学说 ① 认为: AS斑块SMC→单克隆性 (一个突变SMC产生子代细胞) ② 原因: 化学致突变物或病毒;4. 巨噬C受体缺失学说 (1)正常 ① 各种组织细胞表面存在LDL受体 →与LDL结合→内吞→细胞内 ② 摄取量→取决于LDL受体数目多 少→依对胆固醇需求而增减 LDL受体数目↓↓→LDL清除↓ →血LDL↑;(2) 氧化LDL ① 不被天然LDL受体识别 ② 通过清道夫受体（Mφ表面） 介导的内吞作用→泡沫C ③ 对单核C趋化作用↑ ④ 对内皮C、SMC趋化作用↑ ⑤ GF ↑ ;;三、病理变化 主要累及大、中动脉 (弹力型、弹力肌型动脉) (一) 好发部位: 腹主A下段、冠状A、肾A、 胸主A、颈内及脑A;;;;(2) 镜下: ① 泡沫细胞(foam cell) 多为 巨噬C源性, 少量肌源性 ② SMC及较多细胞外基质 ③ 少量TC、WBC ;(3) 形成过程： 脂质↑→Mφ、SMC吞噬 →泡沫C (两种来源) (4) 结局: 一种可逆病变 青年、儿童也可出现,可自行消退 ;;;2. 纤维斑块（fibrou