β-内酰胺类抗生素指南.ppt

Β-内酰胺类抗生素 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、性质 青霉素类抗生素 一种抗菌药物，主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体、放线菌感染、对G-杆菌不敏感。分为半合成青霉素，天然青霉素。天然青霉素是从青霉菌培养液中提得，含G、K、X、F和双氢F等，其中G产量高，有应用价值。半合成青霉素是在中间体6—氨基青霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团。 青霉素类基本化学结构 化学结构介绍 广义青霉素包括所有青霉烷类衍生物。青霉烷是由噻唑烷和β-内酰胺环骈合的杂环化合物 作为母核都有一个游离羧基和各种不同侧链。这类抗生素的抗菌效能与 β-内酰胺环有关,此环若被细菌产生的β-内酰胺酶破坏，抗菌效能即消失。 理化性质 头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素cephalosporins .分子中含有头孢烯的半合成抗生素。曾译先锋霉素。属于β－内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。 化学结构 化学结构介绍 头孢菌素类和青霉素类同属β -内酰胺抗生素，不同的是头孢菌素类的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA),而青霉素的母核则是6-氨基青霉烷酸，这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶。 理化性质 1、各种头孢菌素均为头孢烷酸的衍生物，其游离酸或取代酸都是有机酸，一般不溶于水，但其钾盐、钠盐则易溶于水，所以临床应用的头孢菌素类的注射剂型主要制成钠盐或钾盐。 2、头孢烷酸含有不稳定的β-内酰胺环,在有水分子存在的条件下易被水解，碱、酸和温度升高均能促进水解。所以临床应用的头孢菌素注射剂型多制成固体剂型的粉针剂。 青霉素类和头孢菌素类结构的共同特点是具有Β-内酰胺环，它们具有以下性质： 1、酸性：青霉素类和头孢菌素类结构中有游离的羧基，具有较强的酸性，pKa值在2.5~2.8之间，能与无机盐和某些有机碱成盐，如青霉素G钠、青霉素G钾等。听你们的碱金属盐易溶于水，而有机碱盐易溶于甲醇的等有机溶剂，难溶于水。 2、旋光性：青霉素类和头孢菌素类结构中都有手性碳原子（青霉素类有3个，头孢菌素类有2个），都具有旋光性。依据这一特性可进行定性和定量的分析。 3、紫外吸收：青霉素类母核没有共轭系统。没有紫外吸收，但青霉素类药物在弱酸性条件下水解，可以产生具有共轭双键的青霉烯酸，青霉烯酸在紫外光区有吸收。侧链中有苯环等取代基的药物，在紫外区也有吸收，如苄青霉素。头孢菌素类分子中有p-π共轭体系，在波长260nm处有最大吸收。 4、 Β-内酰胺环的不稳定性：干燥纯净的青霉素类抗生素稳定，而其水溶性很不稳定，不稳定的部分是Β-内酰胺环。它在酸、碱、青霉素酶、默写金属离子的作用下，可发生开环或分子重排，失去抗菌作用，形成一系列降解产物。与青霉素类相比，头孢菌素类不易发生开环反应，对青霉素类和烯酸比较稳定。 * * * * * * * * 青霉素类有关图片 青霉素纯品为无色或微黄的结晶或粉末，不纯时其颜色较深。青霉素类与医疗有关的理化性质主要有两个方面，即溶解性和稳定性。 溶解性　各种青霉素均为青霉烷酸的衍生物，其游离酸或取代酸都是有机酸，一般不溶于水，能与种种金属结合成盐，临床常用的是钾盐和钠盐。钾盐和钠盐易溶于水。本品遇湿气即分解，所以贮存瓶装粉针时，须注意避湿。本品溶解后易失效，应现配现用。必须保存时，应置冰箱中，在当天用完为宜。 稳定性　 青霉烷酸系由β-内酰胺与四氢噻唑骈合成不稳定的双环母核，在有水分存在的条件下易被水解，碱、酸和温度升高均能促进水解。所以临床应用的青霉素多制成固体剂型，在室温下可保存2～3年。 3、注射用头孢菌素多制成钠盐和钾盐的干燥结晶或粉末,密封于安瓿中。这种粉针安瓿剂在室温下可保存2～3年，临用前加入注射溶媒溶解后需及时使用。 4、口服用头孢菌素类是一些化学稳定性稍高而且能耐受胃酸的品种，如头孢氨苄、头孢羟氨苄等多制成游离酸的片剂或胶囊。。