儿童过敏性紫癜相关基因表达谱研究ppt课件.ppt

儿童过敏性紫癜相关基因表达谱研究;研究背景; HSP发病率有逐年增多趋势;皮疹反复出现 暴发性、坏死性皮肤紫癜 肾脏损伤 严重的胃肠道大出血 新发病例严重肾脏损伤者逐渐增多 紫癜性肾炎占儿童继发性肾脏疾病第一位 儿童时期终末期肾脏病的主要原因 ; HSP患儿肾脏是否受累及受累程度是决定其预后的最主要因素;病因及发病机制仍未完全阐明 临床上尚缺乏有效的治疗措施 加强对过敏性紫癜发病机制、特别是分子发病机制的研究以试图寻找更科学、更有效的治疗方法来控制其进一步发生与发展成为广大儿肾工作者努力的方向; 许多研究者、临床工作者均在努力寻找能够减少HSP疾病发生、导致肾损害的各种因素，以期能指导临床治疗，改善HSP的预后 ; 目前的研究多集中在单一细胞因子或者单一基因在过敏性紫癜发病及进展中的作用和关系上 血清中IL-6、TNF-α水平能够反映HSP患儿的疾病严重程度 Lin CY, Yang YH, Lee CC,et al. Thrombopoietin and interleukin-6 levels in Henoch-Sch?nlein purpura[J]. J Microbiol Immunol Infect, 2006;39(6):476-82 HSP 患儿血清VCAM-1水平与HSP 患儿的疾病严重程度有关 傅睿，胡宝金，等.可溶性血管细胞粘附分子1（sVCAM-1）在紫癜性肾炎发病中的作用探讨[J].中国免疫学杂志，2003；19（2）：129－131. ;基因多态性及表达异常与HSP的易感性、肾损伤进展、预后有相关性 人类白细胞抗原(HLA)-DQAI、HIA-B35、 HLA –DRBI 肾素-血管紧张素系统(RAS)基因 细胞毒性T细胞相关蛋白4基因 家族性地中海基因 C4基因、PAX2 只是从某一方面反映了其中某些单一因素在过敏性紫癜发病中的作用 只是针对一个或几个基因进行研究，无法达到对基因网络化、高通量分析的要求 ;我科开展的课题;问 题;基因芯片技术提供研究平台 ;基因芯片技术在肾脏疾病诊断和治疗中的应用;研究内容及目的;研究对象;对照组; 研究结果与讨论;总RNA质量检测 ;芯片数据评估 ; 对原始数据进行标准化后作Box-Plot图：所有样本的信号分布几乎是相同的，无明显差异，均可用于进一步数据分析 ;; 层次分析聚类：将具有相似表达谱的样品聚集到一类，可以检测同一类样本之间重复性。本研究样本各组能聚到一类, 说明同一类样本间的重复性良好;芯片结果 ;单纯过敏性紫癜组与对照组间共有1064条差异表达基因，其中上调基因661条， 下调基因403条， Pathway分析共有21条通路发生显著性异常改变;单纯过敏性紫癜组与对照组部分上调差异表达基因; 单纯过敏性紫癜组与对照组部分下调差异表达基因 ;上调基因（661条）较下调基因（403条）多，HSP差异基因上调为主 涉及目前在HSP发生发展中已被认识的基因如：粘附分子类（BCAM、CEACAM1、CEACAM3、GLYCAM1）、补体及细胞因子（C1QC、C1QTNF6、C1QTNF8、CCL21、CD5L、CD209、IL28RA、IL31RA、IL5RA、MST1、TNFRSF6B、HIF3A）、血类管紧张素Ⅱ受体1（ AGTRL1）等 涉及一些未被认识的可能参与HSP发生过程的基因如：抗原（BM88）、防御β126(DEFB126)、颗粒酶B(GZMB)、AOAH、调控因子（RFX5）等 ; 紫癜性肾炎组与单纯过敏性紫癜组间共有830条差异表达基因，其中上调基因385 条，下调基因445条 ，Pathway分析共有49条通路发生显著性异常改变 ;紫癜性肾炎与单纯过敏性紫癜组部分上调差异表达基因;紫癜性肾炎与单纯过敏性紫癜组部分下调差异表达基因;紫癜性肾炎组与单纯过敏性紫癜组间差异表达基因 上调（ 385条）较下调（445条)少 其中凝血因子12（F12）、热休克10KD蛋白1（HSPE1）、HSP90AA2、MTHFS、G抗原2/4/6(GAGE2/4/6)、生长因子受体10（GRB10）、白细胞介素增强子结合因子3（ILF3）等基因上调倍数大于2.5倍 HLA-DMA/DRB1、早期B细胞因子（EBF）、SOD2、TGFBR2、激活的B细胞因子1（ABF1）、干扰素-γ诱导蛋白16（IFI16）、TNFAIP2等基因则下调2.5倍以上 表达上大幅度改变的基因可能是过敏性紫癜发展为紫