帕金森病的神经保护治疗王训课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * TABLE 1. Failed clinical trials of disease-modifying therapies for PD from 2013 to 2015 Kalia LV, Kalia SK, Lang AE. Disease-modifying strategies for Parkinsons disease. Mov Disord. 2015. 30(11): 1442-50. Coenzyme Q10 for Patients with Parkinsons disease 辅酶Q10是一种抗氧化剂，提高电子传递链中的复合物I和II活性。许多临床前和临床研究辅酶Q10的PD神经保护。 从已发表的辅酶Q10补充治疗PD患者RCTs证据。方法采用PRISMA指引系统回顾和荟萃分析。计算机文献检索（PubMed，EBSCO，Web of science and Ovid ）。比较了运动功能和生活质量。结果汇总UPDRS，UPDRS I，UPDRS II，III和Schwab和England评分标准平均差（SMD）从基线至终点。五个随机对照试验（981例患者）纳入本研究。整体效果不利于两组的UPDRS评分（SMD -0.05，95% CI [ -0.10，0.15 ]），UPDRS I（SMD -0.03，95% CI [-0.23，0.17 ]），UPDRS II（SMD -0.10，95% CI [ -0.35，0.15 ]），UPDRS III（SMD -0.05，95% CI [ -0.07，0.17 ]）或Schwab和England评分（SMD 0.08，95% CI [ -0.13，0.29 ]）。 结论补充辅酶Q10不能减慢功能下降，也不能使PD病患症状减轻。 Negida A, Menshawy A, El AG, et al. Coenzyme Q10 for Patients with Parkinsons disease: A Systematic Review and Meta-analysis. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2015 . * 临床保护性治疗的选择 目前临床上作为保护性治疗的药物主要是MAO-B抑制剂，MAO-B抑制剂类药物的神经保护作用证据更充分。 1. Olanow CW, et al. Neurology. 2009;72 (Suppl 4):S1-S136. 2.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 中华神经科杂志. 2009;42(5):352-55. + 轻微优势; ++ 中等优势;+++ 显著优势; +/- 不确定. 左旋多巴和DR激动剂是否具有神经保护作用尚不确定；MAO-B抑制剂与之比较，神经保护作用的证据更充分。 * MAO-B抑制剂分类 * Safinamide现处于Ⅲ期临床（FDA） FDA website (2012.2.20) * MAO-B抑制剂作用机制 抑制MAO-B，减少多巴胺代谢成 高香草酸； 抑制多巴胺转运蛋白（DAT）转运作用，减少DA重吸收。 1. Neuology 2004; 63 (Suppl 22):32-5. 2. John P.M,et al. Rambam Maimonides Medical Journal. 2010;1:1-10. 1.抑制多巴胺代谢成高香草酸 2. 代谢物抑制多巴胺转运蛋白（DAT），减少DA的重吸收。 * MAO-B抑制剂神经保护机制 抗氧化应激及保护线粒体功能(Sel, Ras)； 对多巴胺能神经元的神经营养作用(Sel, Ras)； 保护多巴胺神经元，避免受到谷氨酸 (NMDA型) 兴奋性毒性的损伤(Sel)； 抗细胞凋亡(Sel, Ras)。 1. Olanow CW, et al. Neuroloty.2009;72(Supple 4):S1-S136. 2. Olanow CW, et al. Mov Disord.2007;22(Supple 17):S335-42. 3. Kiray M, et al. Neurosci Lett.2004;354(3):S335-42. 4. Kontkanen O, et al. Brain Res.1999;829(1-2):190-92.. 5. Ebadi M, et al. Journal of Neurosci Res.2002;67:285-89. Sel=Selegiline, Ras=Rasagiline * 司来吉兰延迟α-syn聚集成核阶段 Braga C.A, et al. JM