实验性脉络膜新生血管发生机制及bevacizumabavastin抑制cnv的试验研究-experimental study on mechanism of choroidal neovascularization and bevacizumaavastin inhibiting cnv.docxVIP

独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密□，在年解密后适用本授权书。不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录前言………………………………………………………………….………...1中文摘要………………………………………………………………….…...2ABSTRACT…………………………………………………………………..4第一部分脉络膜新生血管（CNV）动物模型的建立1序言……………………………………………………………………...…62理论分析.…………………………………………………………….…….63实验研究.……………………………………………………………..…….74结果分析……………………………………………………………..……135结果讨论……………………………………………………………….….17第二部分实验性脉络膜新生血管发生机制及Bevacizumab（Avastin）抑制CNV的试验研究绪言………………………………………………………………….…….211理论分析……………………………………………………….………..212实验研究……………………………………………………….……......223结果分析………………………………………………………………….264结果讨论………………………………………………………………….33附图…………………………………………………………………………38参考文献…………………………………………………………………….43综述………………………………………………………….…….………..48致谢………………………………………………………….…….….……70附录2(英文缩写对照)……………………….…………………………71前言脉络膜新生血管（choroidalneovascularization,CNV）或称视网膜下新生血管常并发于年龄相关性黄斑变性（AMD）、中心性渗出性脉络膜视网膜病变（CEC）及高度近视等。由于标本难以收集，研究人眼的CNV很困难，因此早在20世纪70年代末就有人开始建立动物模型，激光光凝视网膜诱导产生CNV已成为国内外公认的动物模型，已由大量学者利用此模型对CNV的发生机制进行了研究。已经知道有多种细胞因子参与新生血管的形成，其中主要有血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfacroe,VEGF)、血管生成素（Angiopoietin,Ang）、基质金属蛋白酶（MatrixMetalloproteinases,MMP）、血小板衍生生长因子（platele-derivedgrithfactor,PDGF）和转化生长因子-?（transforminggrowthfactor-?,TGF-?）等。研究最多的是VEGF。目前CNV的发病机制还不清楚，研究人员仍在不断寻找有效的治疗方法。Bevacizumab(商品名Avastin)，是人源化的抗VEGF重组鼠单克隆抗体（recombinant，humanizedmonoclonalantibody,rhuMAb），由约93%的人类IgG和7%的鼠源性抗体组成基本序列，人源化部分的加入可降低免疫原性，延长药物半衰期。Bevacizumab分子量较大，约149KD，对VEGF-A的所有亚型都具有亲和力，其抗新生血管的主要机制为阻止VEGF与内皮细胞表面的受体结合，使内源化VEGF的生物活性失效，抑制内皮细胞有丝分裂，减少血管通透性，阻碍新生血管的形成[10]。对接种多种人类肿瘤细胞株的动物模型的观察也证明了Bevacizumab可通过抑制新生血管的形成有效地抑制肿瘤生长的速度，且未观察到明显副作用[2-8]。一些专家开始尝试将Bevacizumab用于眼科疾病。本研究的意义在于为进一步研究CNV奠定基础。探讨新治疗方法的有效性与可行性。实验性脉络膜新生血管发生机制及Bevacizumab（Avastin）抑制CNV的试验研究中文摘要目的建立氪激光引导的BN大鼠CN