《药物制剂的稳定性》课件.pptVIP

第十九章 药物制剂的稳定性;;;目录;学习要求;第一节 概述;;;二、稳定性研究内容;第三节 制剂中药物的化学降解途径;;（二）酰胺类;;2、青霉素和头孢菌素等 β-内酰胺环----不稳定 易受酸碱催化水解开环失效 氨苄西林→α-氨苄青霉酰胺酸----固体粉针 头孢唑啉钠易水解---pH4-7较稳定 ;3、巴比妥类 在碱性溶液中易水解 利多卡因不易水解 ;（三）其他药物;二、氧化（Oxidization）;易发生氧化的药物;2. 烯醇类药物：维生素C 3. 其它类： 芳胺类—磺胺嘧啶钠 吡唑酮类—氨基比林、安乃近 噻嗪类—盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪 ;三、其它反应;（二）聚合 两个或多个分子结合在一起形成复杂分子的过程。 氨苄西林浓水溶液、甲醛、塞替哌 （三）脱羧 对氨基水杨酸钠----间氨基酚----进一步氧化变色 ;普鲁卡因----水解为氨基苯甲酸-----苯胺----氧化变色;第四节 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 ;一、处方因素; pH-速度图：反映反应速度常数与pH关系 整个pH-lgK曲线理论上呈V 字形。 有些药物水解反应pH速率曲线：S形等。 pHm：最稳pH，在pH-速率曲线图最低点所对应的横坐标。;2. pH与氧化反应速率的关系 一些药物的氧化作用也受H+、 OH-的催化，这是因为一些反应的氧化-还原电位依赖于pH值。;（二）广义酸碱催化的影响（液体制剂）;（三）溶剂（介电常数）的影响 液体制剂;（四）离子强度的影响（液体制剂）;如ZA、ZB带相同电荷，K随着离子强度增加而增加 提高制剂稳定性？电解质？ 如ZA、ZB带相反电荷？;（五）表面活性剂的影响（液体制剂）;（六）处方中基质或辅料对药物的影响（固体制剂）;糖粉、淀粉使VitU片变色，使用磷酸钙及相应措施可↑质量 硬脂酸钙、硬脂酸镁↑乙酰水杨酸分解 ;二、外界因素;（一）温度 一般来说温度升高，反应速率加快(Vant′Hoff规则)。 Arrhenius公式： 描述温度对降解速度的影响 A频率因子 E活化能 R气体常数 温度每升高10℃，反应速度约增加2～3倍。;;（二）光线的影响;;;;（三）空气（氧）的影响;抗氧化剂： 1）油溶性—链反应阻化剂(BHA、BHT)（不被消耗） 2）水溶性—强还原剂（被消耗） 水溶性不同抗氧剂具不同的使用pH范围： 焦亚硫酸钠(Na2S2O5 )、亚硫酸氢钠—弱酸性药液 亚硫酸钠—偏碱性药液 硫代硫酸钠(Na2S2O3 )—只能用于碱性药液 氨基酸抗氧剂：毒性小本身不易变色，但价贵;油溶性—叔丁基对羟基茴香醚(BHA）、二丁甲苯酚（BHT）用于油溶性维生素制剂。 VitE、卵磷脂：油脂中的天然抗氧剂。 抗氧剂与主药间应无相互作用。 如：肾上腺素与亚硫酸氢钠生成无活性的磺酸盐。 协同剂：一些能显著增强抗氧剂效果的药物。（枸橼酸、酒石酸、磷酸等） ;（四）金属离子的影响;（五）湿度和水分的影响：固体制剂 1.相对湿度（RH）：在相同条件下空气中水蒸气分压与饱和水蒸气压之比。 RH=空气中水蒸气压/饱和水蒸气压*100%;②样品放入容器内一定时间，测定药物重量变化。 ③以重量增加对相对湿度作图，得吸湿曲线。;4.湿度对固体制剂稳定性影响应用实例 指导制剂加工中车间环境的控制 某中药胶囊剂制备工艺研究 胶囊剂水分＜9% 吸湿性检查： 取样品4份，各2g，精密称定，分别置于4个已干燥至恒重地称量瓶中，再分别将其置于恒湿（不同浓度硫酸造成的湿度环境）的干燥器内，室温为26℃，1小时（模拟机器充填暴露空气中的时间）后，取出，称重，计算吸湿量。 ; 表-28 不同相对湿度药粉吸湿量 RH（%）硫酸：水（ml）药粉（g）吸湿量（g）吸湿率（%） 42 57：100 2.0031 0.0240 1.2 58 40：100 2.0102 0.1166 5.8 65 34：100 2.0054 0.2046 10.2 72 28：100 2.0005 0.3021 15.1 结果表明，RH＞65%时，本品吸湿性较强，而RH在58%以下时则吸湿性不强，为保证充填顺利进行，生产中应控制相对湿度42%以下装胶囊，如此则含水量不会超标。 ;（六）包装材料的影响 1.包装的作用 任何制剂都有包装，同一制剂包装不同对制剂稳定性影响不同。 包装的设计排除光、热、水份、空气（氧）的影响。 同时应考虑包装材料与药物制剂的相互作用。 2.常用包装材料 ①玻璃： 优点：理化性质稳定，不