《青霉素类抗生素》课件.pptVIP

青霉素类抗生素;青霉素类抗菌药概要;LOREM;青霉素类分子结构; 主要结构特点 母核结构—青酶烷酸（双环结构） （β-内酰胺环 并 氢化噻唑环） 其中β-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。 二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲 核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并产生致敏物。 由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团，形成各种性能更好的半合成青霉素。 ;抗菌作用机制 （1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌肿胀、破裂、死亡 ;①对人体毒性低 ②对G+菌的作用强，对G-菌的作用弱 ③对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 ④ 不宜与速效抑菌剂合用 ;耐药机制;不良反应;3、造血系统 静滴大剂量青霉素可致白细胞减少症。当大剂量应用12-14天后，应对白细胞及分类计数进行密切监测。大剂量青霉素还可扰乱凝血机制，造成大出血。 4、胃肠道不适 口服半合成青霉素类药物时会导致患者产生舌炎、胃炎 、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，而全身给药时也可能导致 恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应。;5、电解质紊乱 静滴大剂量青霉素G钾（钠）可致电解质紊乱。每1000 万U青霉素G钾含钾679mg，相当于1.3g氯化钾。一般剂量不 影响血钾，但免疫功能差，心、肾、肝功能不良患者，大剂量快速静滴，可致电解质紊乱，心律失常甚至心脏骤停。大剂量静滴青霉素G钠则可引起浮肿和低血钾性碱中毒。因此 ，对需要大剂量静滴青霉素G的患者，其钾、钠盐要交替应用。另有报道，大剂量给予羧苄青霉素钠的病人中，约 9%可发生低血钾，应注意补钾。;6、肝功能异常 青霉素类药物在临床应用中可能引起肝损害：轻者，一过性转氨酶升高；重者，可能造成胆汁淤积性肝炎。应用耐 酶青霉素时发生率较高，还有氟氯西林、双氯西林、萘夫西 林等一些青霉素类药物均可引起此类不良反应。分析与氟氯 西林相关的胆汁淤积性肝炎发现，停药数周后也会有黄疸和 ???痒等症状出现，并且常比较严重且迁延，症状消失后数月 仍可能存在肝功能异常。阿莫西林/克拉维酸有可能引起肉 芽肿性肝炎，这可能与免疫反应有关，而青霉素V治疗HIV感 染病人也有报道发生肝损害的症状。;7、间质肾炎 曾有报道，青霉素可引起药源性间质肾炎。其症状 一般于用药后7-30天发生，在用药期间出现皮疹，感染发热被控制数天后再次出现发热，尿液有异常改变，血和尿中嗜酸性粒细胞增加，又查不出其原因者，应考虑本病。及时停药，2周后症状缓解，可恢复正常，但持续用药预后不佳。 8、其他 ①肌肉注射青霉素钾盐可产生局部疼痛、硬结或周围神经炎 ②鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状，产生肌肉痉挛性抽 搐、昏迷等症状。 ;【防治措施】 用药前应详细询问用药过敏史及家族过敏史 必须进行青霉素皮肤过敏试验 避免病人饥饿时注射 避免滥用和局部用药 不在无急救药物和抢救设备的 条件下使用 注射液应当新鲜配置，现配现用 注射后观察30 min，一旦休克，进行急救;分类;LOREM;天然青霉素; 目前我院使用的有注射用青霉素钠;青霉素G（苄青霉素）;青霉素G;;【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏 1、G+球菌 草绿色链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌 2、G+杆菌 3、G-球菌感染：脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎首 选， 不产酶淋球菌引起的淋病首选 4、钩端螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体感染首选 ; 由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解、抗菌谱窄、过敏性反应大等缺点，因此，通过改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等一系列不同品种的半合成青霉素。 但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G ;LOREM;类别;类别;青霉素类抗生素抗菌作用强度比较;氨苄西林;阿莫西林;阿莫西林与氨苄西林;哌拉西林;口服不吸收，不耐酶，与舒巴坦钠和他唑巴坦制成复方制剂。; 羧苄西林与哌拉西林一样都属于广谱青霉素，但羧苄西林对G－杆菌的抗菌作用不如哌拉西林，且在治疗上须大剂量使用，因其制剂含钠较多，心功能不全者不宜使用；且羧苄西林所致低钾血症的发生率较其他青霉素常见，因而羧苄西林的使用越来越少。 ;肾功能减退的感染患者;肝功能减退的感染患者;革兰氏阳性球菌;革兰氏阳性球菌;革兰阴性球菌;革