《杂环类药物的分析》课件.pptVIP

第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析 学习目标 1、掌握苯并二氮杂卓类药物（地西泮、氯氮卓）的鉴别试验、杂质检查; 2、熟悉苯并二氮杂卓类药物的结构特点。 药理知识 具有抗焦虑作用，镇静催眠作用，加大剂量也不产生麻醉，但长期应用引起依赖性。 抗惊厥、癫痫作用，是治疗癫痫持续状态的首选药。 一、结构特点与典型药物 1.结构：（苯并二氮杂卓环） 苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环双并合而成的有机化合物。 其中1,4—苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。 2、典型药物： 地西泮、氯氮卓、奥沙西泮、阿普唑仑等 地西泮（1959年合成） 氯氮卓（1955年合成） 奥沙西泮 二、主要化学性质 （一）紫外吸收 （二）碱性 （三）水解性 二氮杂卓七元环一般比较稳定，可在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别。 三、鉴别试验 （一）沉淀反应 （二）硫酸-荧光反应 药物名称 浓硫酸 稀硫酸 地西泮 黄绿色 黄色 氯氮卓 黄色 紫色 （三）水解后的重氮化-偶合反应 氯氮卓、奥沙西泮、阿普唑仑 （地西泮除外） 四、杂质检查 杂质来源：生产工艺的原因或贮藏期间出现分解 杂质：2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 结构 性质 鉴别 一、紫外吸收二、碱性 三、水解性 一、沉淀反应 二、硫酸-荧光 反应 三、水解后重氮化-偶合反应 四、氯化物的鉴别 2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 总结 杂质检查 苯并二氮杂卓环 归纳总结我们所学药物中哪些能与重金属离子反应？哪些药物能与生物碱沉淀剂反应？写出药品名称以及是哪部分结构发生此反应？ 作业 一、与生物碱沉淀试剂反应 1、胺类药物：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因具有叔胺氮原子； 2、磺胺类药物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑等具有含氮杂环； 3、吡啶类药物：异烟肼、尼可刹米等具有吡啶环，吡啶环上的氮原子具有弱碱性。 一、与重金属离子反应 1、胺类药物：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因具有芳酰胺的结构； 盐酸利多卡因+CuSO4→蓝紫色 COCl2→亮绿色 盐酸利多卡因+HNO3+Hg(NO3)2 →黄色 对氨基苯甲酸酯+HNO3+Hg(NO3)2 →红色或 橙黄色 2、巴比妥类药物：苯巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠等具有丙二酰脲结构； (1)与银盐的反应 巴比妥类药物 ＋ AgNO3 Na2CO3 可溶性的一银盐 AgNO3 二银盐白色沉淀 归纳总结我们所学药物中哪些能与重金属离子反应？哪些药物能与生物碱沉淀剂反应？写出药品名称以及是哪部分结构发生此反应？ 作业 异烟肼的鉴别反应有哪些？ 尼可刹米的鉴别反应有哪些？ 讨论 （一）异烟肼中游离肼的检查 杂质来源：原料引入或贮藏过程的降解 检查方法：采用TLC杂质对照法 （二）尼可刹米的检查 1、有关物质 采用TLC高低浓度对照法 2、易氧化物 3、水分 四、杂质检查 利用其分子结构中吡啶环的碱性和酰肼基的还原性及与某些羰基的试剂缩合显色性质，用于含量测定。 常用的测定方法有：溴酸钾法、溴量法、碘量法、紫外分光光度法、非水溶液滴定法等。 五、含量测定 异烟肼的含量测定 1、原理： 溴酸钾法 +2KBrO3 +3N2↑+3H2O+2KBr 2、方法 取本品约0.2g，精密称定 精密量取25ml溶液 用溴酸钾滴定液滴定→粉红色消失 注意事项： 1、反应条件 2、控制温度 3、加水量 盐酸条件 18°C-25°C 5Oml 例题： 取异烟肼0.2g，精密称定为0.2020g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，加水50ml，盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01691mol/ml）缓缓滴定（温度保持在18-25°C）至粉红色消失,消耗滴定液的体积为15.50ml。每1ml溴酸钾滴定液（0.01667mol/ml）相当于3.429mg的异烟肼，试求供试品的含量？ 结构 性质 鉴别 一、母核吡啶环的性质 二、取代基的性质 一、异烟肼的鉴别 二、尼可刹米的鉴别 含量 测定 异烟肼：溴酸钾滴定法 总结 习题 1、下列鉴别反应中，属于吡啶环开环反应的是（ ） A、甲醛-硫酸反应 B、硫色素反应 C、芳伯氨基反应 D、硫酸荧光反应 E、戊烯二醛反应 2、下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别反应的是（ ） A、甲醛-硫酸反应 B、戊烯二醛反应 C、硫酸-亚硝酸钠反应 D、缩合反应 E、二硝基氯苯反应 3、检查特殊杂质游离肼药物是（ ） A、尼可刹米 B、硝苯地平 C、异烟肼 D、盐