《克罗恩病诊治的难处和对策》ppt课件.ppt

* * The left graph shows the results of 3 placebo-controlled, multicenter clinical trials of slow-release mesalamine (Pentasa) for the acute treatment of mild to moderate Crohns disease. While trial CD I showed a marked benefit with 5-ASA, CD III barely reached significance, and CD II did not reach significance. A meta-analysis of the 3 trials (“overall”) showed a modest, statistically significant benefit with 5-ASA. The right graph shows the difference in remission rate between the 5-ASA 4 g/d and the placebo groups in each of the 3 trials and in the meta-analysis of all 3 (“overall”). All 3 trials had a duration of 16 weeks. The authors noted that “The data confirm that Pentasa 4 g/day is superior to placebo in reducing the CDAI but the clinical significance of the magnitude of this difference is not clear.” * 五、免疫抑制剂应用的价值 1962年Scan首次用于临床,今天仍然用于慢性难治的或激素无效或激素依赖的患者 起效慢(17周起效),毒副作用大,但能诱导缓解和维持缓解 AZA, 6-MP尽管能促进粘膜愈合，但不能减少手术率 AZA和6-MP做为CD的二线用药已得到肯定，但对UC还有争论 嘌呤类似物的不良反应和疗效与药物的代谢产物有关。 6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGN) 是AZA的活性代谢产物；硫 嘌呤甲基转移酶(TPMT )是AZA代谢的关键酶, 二者均与 AZA/ 6-MP疗效和不良反应有关。 使用AZA/ 6-MP时，检测6-TG N 和TPMT对于监测疗效 及不良反应是行之有效。 在使用AZA/ 6-MP前,检测TPMT基因型或表型可能对预测 疗效和不良反应有一定价值 不良反应和疗效的监测 *  优点 缺点 使用毒性较小的药物达到缓解 获得对自身最有效的治疗前患者需先使用其它药物 仅病情重、难治性患者使用毒性较大的药物 在得到最有效的治疗前生活质量已经下降 降低不良反应的风险 手术风险较高 节约费用？ 不能改变疾病的病程 传统方法治疗优、缺点 传统治疗目标 Panaccione R et al. APT 2008; 28: 674-88 治疗目标和策略的变迁 传统治疗目标 最新治疗目标 控制发作 诱导迅速反应 维持缓解 不用激素维持治疗 预防复发 防治并发症 完全的黏膜愈合 保证生活质量 防止并发症、住院和手术 提高生活质量 生物制剂的应用前景 Week 0 Week 10 Week 54 对难治性CD可能有效 可使病变愈合 英夫利昔 *  患者缓解率(%) Lemann M,et al. Gastroenterology.2006;130:1054-1061 IFX/AZA在激素依赖的CD患者中的研究 评估症状的严重性 手术的可行性及危险性 开始或调整 免疫调节剂 AZA, 6-MP,MTX 评估疗效 维持治疗 考虑infliximab 第6周时 评估 必要时注射 infliximab 低危病人 随访? 高危病人 维持注射 infliximab 增加infliximab剂量? 其他疗法? 外科手术 反应好 反应差 8周内 复发 8周后 复发 好转 无效 常规激素 无效 中-重度/难治性CD治疗流程图 患者，男，32岁，反复发热、腹痛8个月，临床诊断小肠克罗恩病,多次予以５－氨基水杨酸和（或）糖皮质激素治疗未能控制症状。 期间，两次并发急性肠梗阻手术治疗。 12年前，因症状复发住院治疗无效，转上海医院过程中发生急性腹膜炎征象。 在上海手术诊断小肠克罗恩病并发肠穿孔、急性腹膜炎，术后死亡 如何评