《制剂处方变更及改换产地的一般要求》课件.pptVIP

研究工作需要关注的因素① ◆ 变更涉及的辅料是否为影响制剂药物溶出/释放 行为，或影响制剂体内药物吸收速度和程度的关 键性辅料 √ 填充剂等非释药控制性辅料变更 √ 释药控制关键性辅料如缓释材料种类或用 量等变更 药物释放行为 体内生物利用度等 √经皮给药制剂的渗透促进剂种类或用量变更对药物皮肤渗透量影响大 研究工作需要关注的因素② ◆ 辅料 √ 关注新辅料是否可能显著影响产品在肠胃 道排空或吸收 √ 关注辅料性质（HPMC K4M－HPMCE4M） √ 生产药品所需辅料必须符合药用要求 √ 不得使用需要进行病毒安全性情况评估的人源或 动物源性的新辅料，避免使用可能涉及BSE问题 的动物源性的新辅料 研究工作需要关注的因素③ ◆ 制剂的特性 对于不同特性制剂，处方、工艺变更对质量、疗 效和安全性造成的影响可能不同。 缓解、控释制剂药物需要按照临床治疗需要在较 长的时间内缓解释放，生产和质控难度大，一般认 为缓释、控释制剂处方变更对产品的影响可能较普 通制剂要大，尤其是可能对体内生物利用度造成的 影响，通过体外研究工作很难进行分析和预测，也 很难通过体外研究工作说明问题。 研究工作需要关注的因素④ ◆ 药物的生物学性质 对评价制剂变更对体内吸收速度与程度的影响有 帮助 ① 药物最小有效水平与最小中毒水平之间的 幅度如何，即治疗指数情况 对于治疗指数窄的药物，处方变更可能会对药品 安全性和有效性造成显著影响，需要进行全面、严 格的研究工作来支持这种变更的合理性。 ② 药品中活性物质是否为不被全身或局部吸收 ③药物药代动力学特点，如是否为线性动力学，吸收情况 药物如为线性动力学且完全吸收 药物为非线性动力学模式 ——处方及工艺变更对产品带来的微小变化则可能造成体内血药水平显著波动 ——需要进行全面的研究 * 美国自发性脑出血处理指南课件慢性鼻炎吃什么药好慢性鼻窦炎吃什中医中药治疗高血脂饮食保健资料子宫肌瘤合并胆囊炎围手术期护理中医药对冠心病稳定性心绞痛长期治疗价值 慢性单纯性苔藓痤疮白癜风教材课程 * 制剂处方变更及改换产地的一般要求 主讲人：王亚敏 讲习组：吕 东、张玉琥 药品审评中心 2005年5月 目录 ◆前言 ◆变更技术分类的设定 ◆制剂处方变更 ◆制剂产地变更 ◆申报资料的整理 ◆总结 前言 补充申请 药品上市后，持证人根据其后续进行的研 发工作、临床使用信息以及商业等其它方 面的考虑向药品监管理机构提出相应的申 请，一般称之为补充申请，是完善药品注 册工作的重要内容。 现 状 ◆申报量不断增加，其中进口药品处方变 更及产地变更有代表性 ◆不同国家或地区对补充申请注册管理和 技术要求存在差异 ◆国内缺乏明确的技术要求 前言 ◆选择代表 制剂处方变更及产地变更 ◆重点介绍 变更的技术分类（对产品品质的影响？） 各项变更研究工作的基本思路及重点需要 关注的问题 各项变更研究工作的一般技术要求 ◆我们的希望 尽可能提供有益的参考和帮助。 变更技术分类的设定 依据变更对产品质量、安全性、有效性产生的影响， 补充申请分为三类 考虑国内药品注册管理和生产现状 补充申请技术评价的核心：技术分类 EMEA FDA TGA 较大变更 显著变化 通过系统的研究工作证明变更对产品品质没有生产负面影响 （单凭药学研究工作可能无法完全证明，可能需要生物学研究工作等） 中度变更 限定条件的变化 通过相应的研究工作证明变更对产品品质不产生影响 （一般通过药学研究工作） 微小变更 限定条件的微小变化 凭借经验、药学方面研究工作可以证明对产品品质基本不产生影响 制剂处方变更 √ 变更辅料用量 √ 变更辅料种类 √ 变更辅料来源、型号或级别 对产品质量、安全性、有效性的影响 Ⅱ类变更 证明变更对产品品质不产生影响 Ⅲ类变更 证明对产品品质不产生负面影响 ◆具体变更情况 1 普通固体制剂 √崩解剂：淀粉±6％（w/w），其他为±2％（w/w） √包衣液：组成不变，±2％（w/w） √润滑剂：硬脂酸美、硬