肾淀粉样变性疾病发病机制及诊断治疗进展ppt课件.pptVIP

肾淀粉样变性的发病机制诊断及治疗进展;内 容;概 述;形态学：1969年，Cohen等通过X线衍射分析，发现所有类型的淀粉样变其多肽主链呈现共同的β片层折叠的构象，肽链轴与纤维轴呈直角，并在组织匀浆中发现血清淀粉样物质P（SAP）形成的直径约9nm的五边形五聚体 分子生物学：发现20余种不同淀粉样物质前体蛋白，它们氨基酸序列、结构、功能各异，但形成相同的纤维;淀粉样物质（amyloid）;流 行 病 学;流 行 病 学;流 行 病 学;流 行 病 学;流 行 病 学 特 点;内 容;分 类;分 类 ;分 类;分 类;病 因;病 因;病 因;发病机制;一级结构;发 病 机 制;;发 病 机 制;发 病 机 制;Prion Cystatin C 甲状腺素转运蛋白;发 病 机 制;发 病 机 制;SAP 一种正常的血清蛋白，是穿透素家族的成员 与CRP相关，但并非一种急性期蛋白 AP为所有淀粉样物质中共有成分，与SAP分子量均为25000Da，能促进纤维形成，并避免已形成纤维被降解 AP有形成五聚体的趋势，在EM下呈五边形 SAP基因敲除的小鼠淀粉样变发生延缓 ;SAP五聚体;↑蛋白质水解;肾脏易发生淀粉样变性病的原因;内 容;AA型淀粉样变性;肾入球小动脉淀粉样物质沉积（刚果红染色 400×）;肾小球少量淀粉样物质沉积，肾病综合征（刚果红染色，250×）;脾脏：早期累及，脾功能减退症 肝脏：肿大 肾上腺：1/3患者累及，临床上有显著的肾上腺功能抑制表现，与并发症和死亡率相关。在50%患者中发现促皮质激素试验异常 粘膜、神经肌肉、自主神经：胃肠出血、吞咽困难、胃轻瘫、吸收不良、便秘;AA淀粉样变性;AL淀粉样变性;AL淀粉样变性;AL淀粉样变性;AL淀粉样变性;AL淀粉样变性;AL淀粉样变性;AL淀粉样变性病患者;AL淀粉样变性;其它临床表现 紫癜：可发生在眼周、面部、颈部 腕管综合征、肩垫征 骨痛、脊椎塌陷：需与MM引起的骨骼浸润鉴别 口干、眼干：淀粉样物质浸润唾液腺、泪腺;AL淀粉样变性;内 容;诊 断;临 床 线 索;组织学诊断;组织学诊断;光镜检查;光镜观察;光镜观察;光镜观察;光镜观察;免疫组化;免疫组化;免疫组化;免疫组化;电镜观察;电镜观察;组织学检查缺点;血清淀粉样物质P标记显像;SAP标记显像优点;SAP扫描;SAP扫描;诊断方法小结;治 疗;AA淀粉样变性的治疗;控制原发病;免疫抑制治疗;抗炎治疗有引起不育、继发恶性肿瘤等危险 可有效控制炎症，显著改善患者生存期 目前仍是AA治疗中最重要的治疗方法;其他药物治疗;CPHPC;因淀粉样变性而进行肾替代治疗患者占所有肾替代治疗患者比例0.2－10.6%不等（data from EDTA） 欧洲从南到北，肾替代治疗的原发病中，淀粉样变性所占比例逐渐上升，美国该比例低于欧洲 淀粉样变性患者肾替代治疗的预后较其他患者差;肾脏替代治疗;肾脏替代治疗;肾脏替代治疗;肾脏替代治疗;遗传性AA治疗;AL淀粉样变性的治疗;一般及对症支持治疗;清除浆细胞治疗中位生存期观察;清除浆细胞治疗;其他药物治疗;预 后;未来治疗策略;