《重组乙型肝炎疫苗 》课件.pptVIP

重组乙型肝炎疫苗;背景;乙肝病毒属DNA病毒科，有三种外壳的基因编码。乙肝病毒具有五种抗原抗体系统：即表面抗原抗体(HBsAg与抗-HBs)、e抗原抗体(HBeAg与抗-HBe)、核心抗原抗体(HBcAg与抗-HBc)、x抗原抗体(HBxAg与抗-HBx)和HBv-DNA。有临床意义的主要有HBsAg与抗-HBs、HBeAg与抗-HBe和抗-HBc，简称“两对半”。 　　临床主要表现为食欲减退、恶心、厌油、乏力、巩膜黄染、黄色尿、肝脏肿大、肝区痛等。 ;简介;疫苗用法;疫苗制备;鉴别与检查;【效价测定】取本品，照《中国生物制品规程》测定，应符合规定。 　　酵母乙型肝炎疫苗的ED50不得过1.5μg。体外相对效力试验抗原含量与参比苗的抗原比值不低于0.5。 　　CHO乙型肝炎疫苗的ED50与参比苗的ED50比值不低于1.0。 　　【类别】亚单位疫苗。 　　【规格】酵母乙型肝炎疫苗 0.5ml:5μg 　　CHO乙型肝炎疫苗 1ml:10μg 　　【贮藏与效期】在2～8℃的暗处保存。有效期2年。 ;重组乙型肝炎疫苗的种类及生产现状 ;（一）酿酒酵母 ;（二） 甲基营养型酵母;（三） CHO疫苗;国产酵母乙肝疫苗的效果 ;免疫效果;小学生： 　　（1） 抗体阳性率：第一针免后1年时，进口酶母疫苗，国产酵母疫苗和国产CHO疫苗抗体阳性率在第一针免疫后3、9、12月均无显著差异。 　　（2） 抗体CMT比较：第一针免后一年时，进口酶母疫苗（10 μg）和国产CHO疫苗（10 μg）抗体GMT峰值较高，国产酵母疫苗（5 μg）较低。 ;免疫持久性 ;对应用0、1、2月程序免疫的400名小学生进行了免后4年的随访观察，结果3批国产酵产疫苗阳性率分别为87.50%；77.33%；79.49%，而对照M（5 μg）疫苗为91.89,抗体GMT分别为：65.57；71.40；59.20和74.84。由抗体峰值6月至4年时，3批国产疫苗抗体阴转率分别为7.2；5.26和13.79%，对照M苗为5.17%。无论抗体阳性一率，抗体GMT以及4年抗体阴转率，3批国产疫苗和M苗间增无显著差异。 ;我们最近随该结果表明，2批国产酵母乙肝疫苗免后5年时抗体阳性率已降至70%以下，而同期血源乙肝抗体阳性率在81-69%之间。 　　结果表明：国产酵母重组乙肝疫苗的近期免疫效果达到了进口酵疫苗的免疫水平，但抗体阳性率和抗体GMT下降较快，考虑当前乙肝疫苗供应充足，酵母疫苗的加强接种应提到议事日程。 ;乙肝疫苗的发展 ;（二）治疗性疫苗 　　1） 现有疫苗增加前S基因或替换现有铝佐剂 　　研究开发植物来源、细胞因子、人工合成和可生物降解的高分子聚合物等佐剂，目的在于提高细胞免疫效果，国外已有制品进行临床研究。 　　2） DNA疫苗：可以肌肉细胞内表达乙肝表面抗菌原，诱导细胞免疫应答，同时具有长期表达抗原，可减少加强免疫及成本低，储存方便的特点。 3） 增大剂量酵母疫苗（10 μg/支）的生产： 　　我国现阶段生产和使用的酵母乙肝疫苗均为5 μg/支，由于以下原因：①、实际应用反映5 μg酵母疫苗的抗体阳性率和滴度较低。②、我们对接种5 μg疫苗的120例成人进行检测，发现免后抗体阳性率和滴度较低，第二针免后1个月时抗体阳性率为70.00%，抗体GMT为9.83；完成全程免疫后1个月时抗体阳性率为80.77%，抗体GMT为151.46。③、MSD疫苗成人剂量为10 μg/支。目前国内正进行10 μg疫苗的临床考核。此外还应结合临床（血透析，肾脏移植等）和实际需要，生产不同剂量的乙肝疫苗。 ;（三）对现有疫苗生产线的生产能力进一步开发，以及研制高表达量的新一代重组乙肝疫苗，以降低成本，提高疫苗的覆盖率。 　　（四）加强疫苗保护机制和免疫持久性的研究。 ;后记;