《脂类分解》课件.ppt

第10章脂肪酸的分解代谢 ;10 脂肪酸的分解代谢;1. 脂质的酶促水解;What? We are done with lipids?;脂类的分类 脂肪（甘油三酯） 磷酸甘油酯 鞘磷脂 脑苷脂 鞘脂 神经节苷脂 胆固醇及其酯;甘油三酯 ;;;from McDonalds to Metabolism…; 脂肪的动员 储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸（FFA）及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。 ;脂解激素 能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素ACTH 、促甲状腺激素 TSH等。 ;脂肪组织释放脂肪酸 受激素的调控;脂肪动员过程;甘油的分解;1.2 磷脂的代谢;1.3 胆固醇酯的酶促水解;2. 脂肪酸的分解代谢;脂肪酸的活化的机制;（2） 脂肪酸转入线粒体 ;(3) β-氧化;β-氧化: 激活的脂肪酸运进线粒体后在酶的作用下，在β位经过脱氢、加水、再脱氢和硫解四步反应生成一个乙酰CoA和少两个碳的脂酰CoA，如此不断循环，直至将长链脂肪酸都分解为乙酰CoA(丙酰CoA)的过程，称为β-氧化。 ;线粒体中脂肪酸彻底氧化的三大步骤;;脂肪酸β-氧化的反应途径;脂酰-CoA脱氢酶的作用;脂酰CoA 脱氢酶;一轮?-氧化：+1FADH2（氧化产生1.5个ATP）、1NADH（被氧化呼吸链氧化产生2.5个ATP）1乙酰-CoA(进入柠檬酸循环可产生10个ATP） 软脂酸（C15H31COOH）彻底氧化产生？ATP;β-氧化的要点：;油酰CoA的氧化;亚油酰CoA的氧化;2.1 奇数碳原子脂肪酸的氧化生成丙酰-CoA ;存在于植物种子、叶子，动物脑和肝脏。以游离脂肪酸为底物，涉及分子氧或过氧化氢，对支链、奇数和过长链（22）脂肪酸的降解有重要作用。哺乳动物叶绿素代谢时，经过水解、氧化，生成植烷酸，其β位有甲基，需通过α氧化脱羧才能继续β氧化。 α氧化有以下途径： 脂肪酸在单加氧酶作用下α羟化，需Fe2+和抗坏血酸，消耗一个NADPH。经脱氢生成α-酮脂肪酸，脱羧生成少一个碳的脂肪酸。 在过氧化氢存在下，经脂肪酸过氧化物酶催化生成D-α-氢过氧脂肪酸，脱羧生成脂肪醛，再脱氢产生脂肪酸或???原。;植烷酸α-羟化酶;;ω-氧化;2.3.2 肝脏中酮体的形成 ;CO2 ;乙酰乙酸(acetoacetate) 、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体。 ;肝脏线粒体中乙酰-CoA有4种去向： (1)TCA循环 （2）合成胆固醇 （3）合成脂肪酸 （4）酮体代谢（ketone body) 肝脏线粒体中的乙酰CoA走哪一条途径，主要取决于草酰乙酸的可利用性。 饥饿状态下，草酰乙酸离开TCA，用于异生合成Glc。只有少量乙酰CoA可以进入TCA，大多数乙酰CoA用于合成酮体。 ;糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis，DKA);2.3.3 肝外组织使用酮体作为燃料 ;2乙酰CoA ;2.3.4 酮体生成的生理意义;3. 脂类的合成代谢;脂肪肝;CH2OH;3.2、脂肪酸的合成; 脂肪酸的从头合成与β-氧化的比较;（1） 乙酰CoA（碳源）的来源及转运;;;（2） 丙二酸单酰CoA的形成;乙酰CoA羧化酶的组成;丙二酸单酰CoA的合成;;（3） 脂肪酸合酶;★?? 脂酰基载体蛋白（ACP） 一个相对分子量低的蛋白质。 辅基：磷酸泛酰巯基乙胺 磷酸泛酰巯基乙胺通过-SH与脂酰基相连，犹如摇臂，把脂酰基从一个催化中心转移到另一个催化中心;4-磷酸泛酰巯基乙胺是ACP和CoA的共同活性基团。 ACP上的Ser羟基与4-磷酸泛酰巯基乙胺上的磷酸基团相连?;;ACP辅基;;酵母脂肪酸合成酶的结构模型;哺乳动物(α2 ，多酶融合体) 7种酶 + ACP;;第二次循环：丁酰-S-ACP的丁酰基由ACP转移至β-酮脂酰-ACP合成酶上。 多数生物（尤其动物）仅限于形成软脂酸（16C），因为β-酮脂酰ACP合成酶不能接受16C酰基。;缩合反应;总反应式;反应中所需的NADPH++H+约有40%来自戊糖磷酸途径，其余的60%可由苹果酸酶反应中生成的NADH+H