膜性肾病_课件.pptx

特发性膜性肾病 病理机制概述及治疗方案参考 ; 特发性膜性肾病约占成人肾病综合征25%～40%。 病理特点是肾小球足细胞下免疫复合物沉积，刺激肾小球毛细血管基底膜形成“钉突”并弥漫性增厚，足细胞凋亡脱落，导致肾小球滤过膜屏障的完整性被破坏。; 发病机制の关键环节;C5b-9 attack;临床病理病程分期 第Ⅰ期 光镜结构基本正常，电镜上皮下少数电子致密物沉着，基底膜无明显改变。 第Ⅱ期 光镜下基底膜弥漫性增厚，出现 “钉突”，电镜上皮下有大量的电子致密物沉积，致密物间为钉突状增生的基底膜。 第Ⅲ期 光镜下肾小球毛细血管壁弥漫性增厚，基底膜呈中空链环状。毛细血管袢有狭窄或闭塞。电镜下基底膜内有大量电子致密物沉积，呈双层梯状结构，上皮下致密物部分溶解。 第Ⅳ期 基底膜高度增厚，毛细血管袢闭塞，可见小球萎缩或纤维化。电镜下基底膜双层融合呈不规则增厚，致密物中有透明区形成，使基底膜呈链条状。 ;病程迁延 ;大量蛋白尿的IMN患者的治疗目前争议的焦点 ;（1）对有ESRD倾向的高危患者尽早治疗, （2）对不具有高危因素的患者给予观察期,以期获得自然缓解, 避免免疫抑制剂的副作用。 ;根据肾功能状态和蛋白尿程度： 低危、中危、高危三类。;低危患者的治疗 ;中危患者的治疗 ;1.糖皮质激素 大量临床研究得出结论，糖皮质激素在诱导膜性肾病患者蛋白尿的缓解或保护肾功能方面，无论是短期还是长期口服均无益处，故不应单独使用。;（1）糖皮质激素+苯丁酸氮芥： Ponticelli 的意大利方案：甲强龙＋苯丁酸氮芥（CH） 第1 、3 、5 个月静滴M P1g/d×3天，接着口服泼尼松 0.4 mg/kg/d×27天； 第2 、4 、6个月则停用激素，改为口服CH0.2 mg/kg /d/，整个疗程为6个月。;糖皮质激素+苯丁酸氮芥10年蛋白尿完全或部分缓解率;糖皮质激素+苯丁酸氮芥肾脏10年存活率; （2）糖皮质激素+环磷酰（Cyclophosphamide，CTX）： Ponticelli 对比了MP+CTX 与MP+CH 的临床疗效和副作用（下页图表详示） MP+CTX 组给药方法：MP1g 静脉滴注3天，接着口服泼尼松0.4 mg/kg/d×27天，后改为口服CTX2.5mg/kg /d×30天，循环上述治疗3次，总疗程???年； MP+CH 组治疗同前。 结果3年内两组患者肾功能都稳定在正常范围，MP+CTX较MP+CH联合治疗副作用相对较少。;MP+CTX与MP+CH 3年内两组蛋白尿完全或部分缓解率 ;MP+CTX组5%不能完成全程治疗，MP+CH组为14%;3. 环孢素A（Cyclosporin A，CsA） ;;Induction and long-term treatment with CyA in MN with the nephrotic syndrome;高危患者的治疗 ;Torres回顾性分析39例膜性肾病伴肾功能不全4年肾脏存活率;膜性肾病指导性治疗方案总结;非特异性治疗 ;新型治疗药物 ;Rituximab treatment of idiopathic membranous nephropathy;Tacrolimus(他克莫司)monotherapy in membranous nephropathy: a randomized controlled trial.; 谢 谢 !