肿瘤干细胞与肿瘤发生ppt课件.ppt

肿瘤干细胞与肿瘤发生;何谓肿瘤？;肿瘤的流行病学显示：;一、肿瘤的起源：;细胞分化(Cell differentiation);细胞分化是基因选择性表达的结果;组织特异性基因与看家基因;一种见解认为肿瘤由组织内成熟细胞重新去分化（de-differentiation）变为幼稚细胞并具有分裂能力而来； 另一种见解则认为肿瘤来自组织内已存在的干细胞(stem cell)。干细胞在特定的分化水平停止分化或分化失常（dys-differentiation）产生肿瘤。 目前研究更倾向肿瘤起源于干细胞。;二、干细胞与肿瘤干细胞; 分类： （1）全能干细胞：包括： 胚胎干细胞（embryonic stem cells, ES细胞） 　　　　　　 生殖干细胞（embryonic germ cells, EG细胞） 具有全能性，能够分化成全身200多种细胞类型，进一步形 成机体的任何组织和器官。 （2）多能干细胞： 具有分化成多种细胞和组织的潜能，但却失去了发育成完整 个体的能力。 （3）专能干细胞：只能向一种或密切相关的几种类型的细胞分化。 ;Hematopoietic Stem Cell Lineage;Adult Stem Cells Have Been Found in Many Tissues ;正常情况下，成体干细胞与机体组织的更新有着密切关系，一个成体干细胞可以分化为一种过渡性自我更新细胞，这种细胞虽然有一定的分化度，但它却可以通过不对称的方式分裂，形成一个新的过渡性自我更新细胞和一个可以继续分化且具有组织特异性的细胞。 ;人体组织内都含有一定数量的自我更新细胞，这些细胞每时每刻都在对机体的损伤和衰老进行更新和修复。但是组织内的成体干细胞在一般情况下都处于静息状态，不会进行分裂。 只有当体内的平衡被打破，即自我更新细胞大量减少，或机体对过渡性自我更新细胞的需求迅猛增加时，成体干细胞才会从静息状态重新进入细胞周期，开始以极快的速度进行分裂。需要注意的是，这种成体干细胞的复苏，很可能与肿瘤的发生相关。; 肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs) ;根据大量的研究提出了这样一个假设，即肿瘤之所以能具有无限增殖能力，其罪魁祸首在于肿瘤细胞中只占极少数量的肿瘤干细胞，正是这类细胞在人体中以极快的速度不断复制出有基因突变的细???，导致了器官正常功能的紊乱，并最终导致机体死亡，因此，从这个意义上说，肿瘤干细胞也可以成为死神的代言人。 ;CSCs 与干细胞的相似性;(4)均有无限增殖能力、迁移( 转移) 能力。 (5)两者在一定条件下可以相互转化： 生殖嵴或胚胎植入鼠体内可以诱导成为畸胎瘤, 而畸胎瘤细胞注入鼠囊胚内细胞团可以形成正常胚胎。 (6)肿瘤干细胞具有许多干细胞共同的特异性标志物： 如nestin、CD133、Sox2、母源性胚胎亮氨酸拉链激酶等。 (7)某些恶性肿瘤可以自动消失或者经过诱导剂的诱导而继续分化成熟为正常的组织细胞。 如视网膜神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、脂肪母细胞瘤等。;CSC 不同于干细胞的特点;肿瘤的形成：;正常干细胞产生多能祖细胞, 继而形成祖细胞和分化细胞， 干细胞的突变可以引起异常增殖而形成癌前病变， 附加突变使其获得无限增殖, 凋亡缺失, 免疫逃避, 进一步生长为恶性肿瘤.;每个人都有发生肿瘤的遗传学潜能；一生中随时可能产生突变细胞并形成微小肿瘤灶，其关键是这些起始细胞能否逃逸免疫、是否及如何呈现侵袭力和逐渐产生转移表型。 CSCs——肿瘤起始细胞(tumor initiating cells)受到科学家们越来越多的重视，并期待针对CSCs进行更有效的肿瘤治疗。;三、肿瘤干细胞的发现;;白血病干细胞的研究;CD133+;人乳腺癌手术标本 ;肿瘤干细胞的特点：;四、肿瘤干细胞的分离纯化;根据特异的细胞表面标志鉴定肿瘤干细胞;急性髓性白血病：CD34+ CD38- 细胞 乳腺癌： CD44+ CD24-/low Lineage-细胞 脑肿瘤：CD133+ 前列腺癌：CD44+/?2?1hi /CD133+ 恶性黑素瘤：CD20+ ABC5+ 肺腺癌：Sca-1+ CD45- Pecam- CD34+ 直结肠癌：CD133+ CD44+ CD166+; 带有CSCs表面标志抗体的磁株加入细胞悬液，特异性与肿瘤干细胞结合，在磁场作用下被吸附，非CSCs细胞则被洗脱。;Hoechst 33342鉴定肿瘤干细胞; 干细胞高表达抗药蛋