免疫细胞与自身免疫病课件.pptVIP

《规范》及指导原则适用于食品药品监管部门对第三类医疗器械批发/零售经营企业经营许可（含变更和延续）的现场核查，第二类医疗器械批发/零售经营企业经营备案后的现场核查，以及医疗器械经营企业的各类监督检查 免疫细胞与自身免疫病 北京协和医院 赵丽丹 免疫系统 固有免疫 适应性免疫 免疫系统的构成 T细胞 PAMP/PRRs B细胞 物理屏障、滤过 树突状细胞DC NK细胞 吞噬细胞 其他：NKT/γδT\B1 CTL 抗体 抗菌肽 补体激活 吞噬作用 溶菌酶 cytokine 激活补体 调理吞噬 ADCC 穿孔素 颗粒酶 高效、 特异、 自身MHC 限制 Fas诱导凋亡 自身免疫病 免疫系统识别“自我”和“非我” 免疫耐受 免疫应答 病原清除 移植排斥 自身反应性T/B细胞 自身抗体 免疫稳态 对自身组分的 持续免疫攻击 自身免疫病 可检出自身抗体 损伤和功能障碍 迁延、反复发作 转归与自身免疫反应强度相关 免疫抑制机制的缺陷 免疫抑制机制增强 移植耐受 肿瘤发生 DC －dentrtic cell 专职的APC（摄取加工、呈递Ag） 诱导和维持中枢、外周免疫耐受（参与胸腺中T细胞的阴性选择有关，并参与调节T细胞的发育分化） 成熟DC高表达MHC-II和共刺激分子B7、CD40，能够刺激初始T细胞活化和增殖 递呈抗原供B细胞识别，通过体细胞突变发生亲和力成熟。 DC－固有免疫和适应性免疫的桥梁 DC in rheumatic disease RA的滑膜组织和滑液中含有丰富DC，在局部细胞因子环境中发生表型和功能分化成熟，促进滑膜炎症反应和T细胞免疫应答。 DC的状态可影响免疫激活和免疫抑制的平衡 tolerogenic DC vs immunogenic DC Immature DC mature DC T细胞在胸腺中的发育－阳性选择和阴性选择 Auto-reactive T cell T细胞亚群及免疫效应 Treg subsets Development of Treg how Treg suppress immune response Treg in SLE—open for discussion Treg Tx Treg：数量↓或功能↓； 数量和功能无异常； 数量无异常，功能↓； CD4+CD25-Foxp3+：？ 一类regulatory T； classic T的储备池； 效应T？ Th17-- IL-17 secreting T cells Th17 in rheumatic disease IL-17可作用于成骨细胞诱导其表达RANKL，RANKL与表达于破骨细胞前体的RANK结合促进后者分化为破骨细胞，参与RA的骨和软骨破坏。 CD4 IL-17 HC SLE 凋亡 阳性选择 阴性选择 受体编辑 克隆清除 失能anergy 自身无反应克隆 B细胞的发育和选择 B细胞在风湿病中的免疫效应 活化的B细胞 1 抗原呈递,提供共刺激信号，活化T细胞； 2 产生自身抗体，介导II型、III型超敏反应； 3 调节其他免疫细胞如DC 4 产生的致炎性细胞因子： TNF-?（肿瘤坏死因子?） IL-6（白介素-6） Lymphotoxin（淋巴毒素） IFN-?（ ?-干扰素） Anti-DNA Anti-SSA RA滑膜中的B淋巴细胞 RA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润，甚至可形成生发中心，其中的B细胞可分化为浆细胞并产生RF。 B细胞在类风湿关节炎发病机制的作用 环节 B细胞在SLE发病机制中的作用 Summary of abnormal immune responses and immunoregulation in SLE T、B细胞是自身免疫病的靶细胞 CTLA4-Ig 商品名 英文名 成分 用法 适应症 益赛普 Enbrel/Etanercept 重组TNF-α受体融合蛋白 25mg 2/w，ih RA、AS、JIA、PsA 类克 Remicade/inflixmab 抗TNF-α抗体 3mg/kg iv ，0、2、6w ，以后每8w 1次 RA、IBD 阿达木单抗 Humira/Adalimumab 抗TNF-α抗体 40mg/1~2w，ih RA、PsA、AS 阿那白滞素 Anakinra/ Kineret IL-1受体拮抗剂 100mg ih qd RA、AOS