流化床制粒技术在胶囊成型工艺中的应用ppt课件.ppt

第43届药物制剂论坛暨胶囊制剂技术专题研讨会;1、流化床制粒技术在中药成型工艺中的应用 ——巴戟天寡糖胶囊新工艺、新规格研究2、流化床粉末包衣技术在掩味工艺中的应用 ——盐酸苯环壬酯口腔崩解片的研究3、流化床微丸包衣技术在小肠定位中的应用 ——盐酸二甲双胍肠溶胶囊的研究4、流化床微丸包衣技术在结肠定位中的应用 ——结肠息肉预防和治疗的美洛昔康肠溶胶囊的研究5、流化床微丸包衣技术在肠道定速中的应用 ——酒石酸美托洛尔缓释胶囊的研究;一、流化床制粒技术在中药成型工艺中的应用; 巴戟天寡糖胶囊是我所开发的具有自主知识产权的中药新药，有很好的抗抑郁药理效果。该品种现有制剂成型工艺技术采取的是传统湿法制粒技术。要经过提取、浓缩、固化、疏水化、制粒、干燥、整粒、灌装等多个步骤，???作复杂，成品率低，而且赋形剂用量大，患者的服药粒数是3粒/次，3次/天。 本文在探索流化床一次成型新工艺的同时，看能否将巴戟天寡糖胶囊的服药粒数降低至1粒/次，增加患者的依从性。;;材料： 巴戟天水提取物：北京同仁堂股份有限公司 微晶纤维素：PH102，日本旭化成株式会社 仪器： 流化床：GPGC1型，德国GLATT公司 粉末基础物性测定仪：天津药物研究所;考察参数：进风温度、进风压力、喷液速率、雾化压力 考察指标：颗粒流动性指数和粒经大小（平均粒经） 实验设计：单因素平行对照。 其它固定参数：喷嘴直径1.0mm，制粒前流化风量0.30bar，流化时间2－5min。干燥温度50℃，干燥风量0.35bar－0.42bar，干燥至物料温度30℃，过滤袋每分钟抖动6次，每次持续5秒。 ;工艺合理性评价指标的确定; 颗粒的流动性指数是休止角、抹角、压缩度、均一度等各参数的统计学加和值： 休止角：休止角是颗粒动态摩擦系数的反应，它与粒子形态、粒子含水量、表面电性质、粒度分布情况等因素有关，休止角小的颗粒流动性好。 抹 角：抹角反应的是物料静态摩擦系数的大小，抹角越大，说明颗粒间相互作用力越大，流动性越差。 压缩度：压缩度反应的是可伸缩性和填充性，其值越小则填充性能越好。 均一度：颗粒大小的均匀程度用均一度值表现，均一度一般?1，越接近1越好，均匀性好的颗粒。; 上述参数只是从某一个侧面反映了微粒的流动性能，只有将上述参数综合考虑，才能对粉末的流动性有一个全面客观的评价。利用统计学知识将上述各参数进行标准化，用一个指数代替参数的具体数值，将各个参数对应的指数相加得到了一个总的指数，即流动性指数(FI值)。 FI值是综合了休止角、抹角、压缩度和均一度结果在内的一个人为规定指数，它是对颗粒流动性全面客观的反映。FI值越高，流动性越好。当FI＜60时，颗粒流动性较差，胶囊灌装时可能会出现“架桥”现象，影响胶囊装量的均一性。;流动性测定方法;流动性测定方法;（6）粒度分布(Distribution of particle size)及均一度(Uniformity)： 将一系列筛网按孔径大小置于粉末物性测定仪的振动台上，取10g待测物料，在100HZ的机械强度下振动10min，测定不同目筛网上滞留物料的重量，计算累积筛下重量百分比，在粒度分布图上得到累积筛下重量百分比为10%、50%、60%的粉体粒径D50、D10、D60。 D60/D10的值为均一度，D50为其平均粒径。;工艺参数优化;进风温度的优化;进风温度的优化;操作过程： 取微晶纤维素400g，以巴戟天水提取物为粘合剂，上药量按巴戟天寡糖与辅料2：1的比例计，进风压力设定为2bar-3bar、3bar-4bar、4bar-5bar，其它因素固定在： 进风温度为40℃，喷液速率为20rpm，雾化压力为2.0bar。流化制粒。 结果如下：;进风压力的优化;喷液速率的优化;喷液速率 (rpm) ;操作过程： 取微晶纤维素400g，以巴戟天水提取物为粘合剂，上药量按巴戟天寡糖与辅料2：1的比例计，雾化压力设定为2.5bar、2.0bar、1.5bar，其它待考察因素固定在： 进风温度为400C，喷浆泵转速为20rpm，喷液量200ml，进风量3~4bar。 结果如下：;雾化压力的优化; 本文通过对流化床工艺参数进行单因素考察，优化出中药巴戟天寡糖胶囊颗粒一次成型的主要工艺参数: 进风温度： 40 ～ 45℃ 进风压力： 3bar ～ 4bar 雾化压力: 1.5bar ～ 2.0bar 喷液速率: 15rpm ～ 25rpm 选用上述工艺参数可以制备出粒经均一的巴戟天寡