肝豆状核变性课题汇ppt课件.pptVIP

生活家饮食保健孕期选择食用油的学问邢台市第四病院罕见护理应急预案猪气喘病综合防制技术动物营养系列理想蛋白与氨基酸模式的研究进展皮肤病的诊断包括病史体格检查和必要的实验室检查我国有关食物添加剂营养强化剂食物新资本的治理律例与标准 骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性 肝纤维化治疗的临床研究 脑科医院 肝豆状核变性病区 张东锋 肝豆状核变性概述 肝豆状核变是一种难治性的常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病 临床主要表现以肝硬化、脑损害等相关症状为主 临床症状复杂多样，肝纤维化几乎是每一个HLD患者肝脏的主要病理改变  Ferenci P 等，本病发病率为1/3万人，患病率为15~25/10万人，杂合子为1/100人 刘焯霖等，对1982～1991年神经遗传性疾病专科门诊统计分析，结果HLD占10.14％，居全部单基因遗传病的第二位 我院统计2010年7月～2011年2月期间427例住院患者，约70%的患者在院外由于误诊误治导致病情加重，甚至因为肝硬化失代偿或/及严重脑损害导致残疾和死亡 HLD流行病学调查 Ferenci P等 胡纪源等 杨任民等 HLD的病理研究 证实患者均存在 明显的肝脏损害 绝大多数HLD患 者存在着不同程 度的肝纤维化声 像学改变 HLD的肝纤维化 是患者最常见的 病理改变 肝硬化失代偿 是本病患者致 残、致死的最 主要原因 我们认为非常有必要 对HLD的肝纤维化进 行系统研究 研究证实HLD患者均存在明显的肝脏损害 × 干预 肝纤维化的病理机制 肝纤维 化的形 成涉及 致病机 体反应 的多个 方面 反应细胞 细胞因子 细胞过量表达产物以及 降解酶等 复杂 的细 胞及 分子 机制 ECM 合成 增加 ECM 降解 减少 致病因子使 肝组织中 窦内 皮细 胞 肝细 胞等 形成复 杂的细 胞-细 胞因子 网络 肝星 状细 胞激 活 这些物质常 被用作检测肝纤 维化水平的血清 标志物 HA LN PC-Ⅲ IV-C ECM可 被基质金 属蛋白酶 （MMPs） 降解 基质金属 蛋白酶抑 制剂(TIMPs) 阻止肝 脏ECM 的降解 肝纤维化 吕有魁等临床观察到多数HLD患者上述指标明显升高 刘焯霖等 观察到儿 童HLD肝 组织内 TIMP-1、 TIMP-2表 达量增强 有关文献在治疗HLD肝纤维化现状 国内外有关文献在治疗HLD肝纤维化尚属空白，已报导的药物尚无一种被正式批准应用于临床抗肝纤维化，这是因为 某些药物虽具 有抗肝纤维化 作用，但其靶 向性不强，对 其它组织也有 影响，长期应 用副作用大 许多药物早 期或短期有 预防作用， 对已形成的 肝纤维化疗 效并不明显 某些药物在 某一环节有 抗肝纤维化 效果，但在 其它环节又 促进纤维化 矛盾的作用 寻找有效治疗HLD肝纤维化的途径任重而道远却又迫在眉睫 干细胞干预肝纤维化的研究现状 Peresen 等 Higashiyama R等 Sakaida等 Aziz等 骨髓间充质 干细胞及肝 星状细胞， 可诱导活化 的肝星状细 胞凋亡，明 显减少胶原 沉积 骨髓干细胞定 植于肝脏，一 部分表达基质 金属蛋白酶， 促进纤维条索 的溶解而发挥 抗纤维作用 骨髓干细胞移 至肝脏纤维条 索周围 分泌 MMP-2、9 14增多 细胞 外基质及胶原 条索降解增多 有利肝功改善 通过将MSCs 由尾静脉注入 肝纤维化模型 鼠内发现MSCs 具有向肝细胞 方向的转化及减 轻肝纤维化的 功能 MSCs移植具有抗肝纤维化作用 骨髓间充质干细胞取材方便、来源丰富、分化能力强 免疫原性低 没有伦理学障碍，不受道德及法律方面的限制 具有跨胚层向多组织细胞分化的潜能和自我更新的高增值能力 骨髓间充质干细胞治疗肝损害的优势 研究内容 评价骨髓间充质干细胞治疗HLD肝纤维化的安全性和有效性 观察自体骨髓间充质干细胞移植对肝纤维化病理进程的影响 为开展间充质干细胞治疗HLD肝纤维化提供试验依据 骨髓来源的间充质干细胞治疗肝豆状核变性导致的肝纤维化的安全性和有效性还需进一步的评估 探讨骨髓间充质干细胞移植治疗该病肝纤维化的机制也具有重要的意义 本课题意义 青霉胺组 骨髓间充质干细胞移植干预组 骨髓间充质干细胞移植干预加青霉胺组 实施方案 青霉胺组：青霉胺(上海信谊制药公司生产)，剂量为每日40mg/kg，连续8～16周 骨髓间充质干细胞移