药物性肝病发病机理和治疗ppt课件.pptVIP

病因及发病机理 特异体质性肝毒素 氯烷 异烟肼 美芬妥因 氯丙嗪 特定个体形成药物代谢酶活性↑→毒性代谢物 常伴有发热、关节病、皮疹、酸性细胞↑→（过敏抗制） 结合肝细胞表面大分子物质抗体→新抗原→损伤肝细胞 病毒、药物、污染、酒精、不健康食物、脂肪等损伤因子是目前引起肝脏损害（脂肪肝和肝炎）的主要原因 肝损伤包括肝细胞损伤 肝细胞损伤机制及防治药物研究进展。实用药物与临床，2005；8（6):44-46 各种损伤因子侵袭肝细胞 胞膜空泡形成 脂滴逐渐增大、聚集，引起肝细胞脂肪变 肝细胞损伤一定引起肝细胞膜损伤 Gores GJ, et al. Hepatology 1990;11(4):690-8 损伤引起胞膜空泡融合，胞膜破裂 脂质堆积，脂肪变，胞膜破裂 Gores GJ, et al. Hepatology 1990;11(4):690-8 药物性肝损伤的临床表现 前驱期症状 乏力、发热、皮疹、瘙痒等，黄疸、肝脾肿大、肝区疼痛、叩击痛、肝功能不全甚至发生肝性脑病 药物致慢性肝损害者部分可有肝外表现 如关节痛、关节炎、皮肤粘膜病变等 少数可并发亚急性肝坏死、肝硬化、门脉高压 弥漫性肝脂肪变性可导致肝衰竭 长期大量服用雄激素、硫唑嘌呤、6-巯嘌呤和避孕药 可引起紫斑病或肝良/恶性肿瘤 急性药物性肝损伤的临床表现 约90% 4周内发病，重型4周后多，平均潜伏期81天。瘦身和保健药平均为83天。药肝潜伏期最长可350天。 全身表现 有关药物 过敏反应 ? 发热、皮疹、嗜酸细胞增多 氨苯砜、苏灵大、苯妥英 假性单核细胞增多症 对氨基水杨酸、苯妥英、苏灵大 淋巴结增生、淋巴细胞增多 和异形淋巴细胞 抗核抗体 甲基多巴、呋喃妥因、酚丁、二甲胺四环素 LE因子 抗微粒体抗体 氯塞苯氧酸、双肼苯哒嗪、氟烷 造血系统 保泰松、苯妥英 骨髓损伤 ? 再生障碍性贫血 ? 血小板减少症 ? 溶血性贫血 肾损伤 甲氧氟烷、苏灵大、苯茚二酮 胃肠道（溃疡、胰腺炎） 保泰松、四环素 急性肝损 肝细胞性 肝内瘀胆型 肝细胞型：又分为肝炎型和脂肪肝型： ① 肝炎型：肝实质细胞损害，呈点灶性到广泛块状程度不等的坏死。临床表现与急性病毒性肝炎相似，黄疸出现前1-2日可有乏力、纳差、恶心呕吐、上腹胀痛不适、尿色变深，但多数无发热。轻者症状轻微而无黄疸，重者可致肝萎缩、肝功能衰竭而死亡。 ② 脂肪肝型：由于药物影响肝细胞脂蛋白的合成和输出，而使肝细胞内大量脂肪沉积，同时可伴有肝细胞坏死、炎症。临床表现：患者用药3~4日后出现恶心、厌食、呕吐、肝大等脂肪肝表现。转氨酶多数轻中度升高。血胆红素多数正常，极少数升高（但胆红素多低于10毫克%）。诱发药物有四环素类、门冬酰胺酶、丙戊酸、妊娠期性激素状态异常等。 肝内淤胆型：又分为单纯淤胆型、淤胆伴炎症型及混合型。 ①单纯淤胆型：病理表现为肝内胆汁淤积但无炎症变化。临床表现：起病多隐袭，常无前驱症状，临床表现为肝内阻塞性黄疸。诱发药物：皮质类固醇激素和性激素等。 ②淤胆伴炎症型：病理特点为肝内胆汁淤积同时伴有轻度炎症变化。临床上以肝内淤胆的表现为主，同时有轻度的肝实质细胞损害的表现，可伴有肝外过敏反应症状。多数停药1~4周黄疸可消退。少数可持续数月或1~2年。 ③混合型：既有肝内淤胆的表现，也有肝实质细胞损害的表现，两者的症状都较重，并可伴有其它器官过敏损害，此型与肝内淤胆型中的淤胆伴炎症型的区别在于肝内胆汁淤滞和肝实质损害都较重。 慢性药物性肝炎 病程超过6个月 分为： 慢性肝炎型 慢性肝内淤胆型 肿瘤型：雄性激素、灰黄霉素可诱发肝细胞癌。避孕药可引起良性肝腺瘤，这个通常发生在用药三年以上的患者中。 无症状的肝大：如常使用苯巴比妥、苯妥英钠、甲磺丁脲等有药酶诱导作用的药物 。 肝静脉血栓形成和肝静脉闭塞性疾病（hepatic veno-occlusive disease,VOD)：避孕药、乌拉坦、硫唑嘌呤、抗肿瘤药、含吡咯烷生物碱的植物等可损伤血管内皮细胞 慢性药物性肝炎 其它类型： ① 紫癜性肝炎(Peliosis hepatitis)：系原因不明的肝实质内出血，在肝内形成单个或多个大小不等的血腔。服用各种促进蛋白合成的类固醇如甲基睾丸素、羟甲雄酮等可致紫癜性肝炎。② 卟啉病：避孕药、巴比妥类和灰黄霉素可引起肝型卟啉病或诱发卟啉病发作。③ 肉芽肿性肝病：保太松、苯妥英钠和细胞色素C等可以引起肉芽肿性肝病。 慢性药物性肝炎 上世纪70’认识到药物可诱导自身免疫性肝炎（AIH）相彷的肝损伤 现已知大多药物性慢性肝炎与A