药物性肝病的诊治及研究进展1ppt课件.pptVIP

临床表现 无症状性的肝酶轻度增高 急性、慢性肝损（肝细胞型/胆汁淤积型/混合型） 大泡性/小泡性脂肪肝、脂肪性肝炎 急性、亚急性肝功能衰竭 肝硬化 肝脏血管病变 肝脏良恶性肿瘤 我院收治DILI临床特征:本组病例的症状：有乏力(85.5%)、纳差、恶心(80.6%) 、呕吐(61.6%) 、身目黄染(67.7%) 、发热(22.6%) 、 腹泻(11.9%)及皮肤搔痒(11.6%) 等体征：黄疸(67.7%) 、肝肿大(33.5%)及皮疹(11.9%)实验室检查表现为肝功能异常，与普通病毒性肝炎相比无特异性，如忽略了用药史，易被误诊为原因不明病毒性肝炎。 但实验室检查中肝功能除ALT 、AST，TB、DB上升及PTA下降外，此组病例显示GGT异常高达90.91％，ALP异常达77.69％，两者同时异常达74.79％；还有71例（29.34％）经治疗后ALT、AST、TB、DB及PTA均恢复正常但GGT或ALP仍异常。 故临床上肝病病人应常规检查GGT及ALP并动态观察其变化，结合有无用药史以排除药物性肝病。、此外肝功能异常的特点：大部分ALT 、AST及TB上升呈重度升高，而GGT及ALP多数呈中度升高。 242例药物性肝病ALT AST GGT ALP检测结果 （单位：U/L）? 80~120 121~400 400 （其中1000）____________________________________________________ ALT 16( 6.61%) 87(35.95%) 139(57.44%) 69(28.51%)AST 33(13.64%) 89(36.78%) 114(47.11%) 42(17.36%)GGT 81(33.47％) 103(42.56%) 36(14.88%) 12(4.96%)ALP 20(8.26%) 159(65.70％) 29(11.98%) 3(1.24%)______________________________________________________注：ALP在80~120 U/L属正常范围。  血常规：有28.51％时病人血中嗜酸性粒细胞升高，考虑药物引起肝损害部分是由于过敏反应引起，这与部分病人病理显示有过敏反应吻合。 其他实验室检查：部分病例还出现 ①电解质异常(20.2%）主要为低钾血症。②肾功能损害(18.2%)：尿蛋白阳性及血尿素氮升高。③肝性脑病、脑水肿(10.5%)。④消化道出血(9.3%)。 ⑤心肌损害(3.7%) ：LDH及CK升高。 ⑥败血症(3.3%)。以上临床特点表明药物性肝病诊断上无特异性，可出现多脏器功能损害。 部分病理检查结果其中有29例行肝脏病理结果呈多样性，89.66％为急性或亚急性病变，包括肝坏死、肝内淤胆、肝内脂肪变性及混合型、过敏反应等；无特异性。少部分提示有肝纤维化，这与长期服药有关（中药、抗结核药、抗精神病药）。另外有14.46％的药物性肝病无任何症状及体征出现，临床医生在工作中应引起注意，以免漏诊。 分类：急性药物性肝损伤 约90% 在4周内发病，重型4周后多，平均潜伏期81天。瘦身和保健药平均为83天。药肝潜伏期最长可350天。 全身表现 有关药物 过敏反应 ? 发热、皮疹、嗜酸细胞增多 氨苯砜、苏灵大、苯妥英 假性单核细胞增多症 对氨基水杨酸、苯妥英、苏灵大 淋巴结增生、淋巴细胞增多 和异形淋巴细胞 抗核抗体 甲基多巴、呋喃妥因、酚丁、二甲胺四环素 LE因子 抗微粒体抗体 氯塞苯氧酸、双肼苯哒嗪、氟烷 造血系统 保泰松、苯妥英 骨髓损伤 ? 再生障碍性贫血 ? 血小板减少症 ? 溶血性贫血 肾损伤 甲氧氟烷、苏灵大、苯茚二酮 胃肠道（溃疡、胰腺炎） 保泰松、四环素 分类：慢性药物性肝炎 上世纪70年代认识到药物可诱导自身免疫性肝炎（AIH）相彷的肝损伤 现已知大多药物性慢性肝炎与AIH相关 不明原因的慢性肝炎应考虑药物诱导的AIH，所服用的任何药物都应怀疑 药物撤除后仍有6%可发生慢性肝病 发病时间差异太大 临床表现与用药关系隐蔽 大多数肝病医师兴奋点为病毒性肝炎 所谓病因未定肝炎，非甲～非戊肝炎 忽视药物性肝炎 无很好确诊方法和诊断标准 药物性肝病的诊断难点 药物性