医学资料前列腺癌骨转移临床诊疗进展李长岭ppt课件.pptVIP

双膦酸盐在前列腺癌治疗的临床作用;前列腺癌的流行病学;晚期前列腺癌骨转移的发生率高;好发于脊椎、骨盆、肋骨和长骨近段等部位，以中轴骨转移为主，且往往表现为多灶性转移 主要为成骨性病变，占95% 约80%无相关临床表现，仅有18.5%的骨转移患者出现骨痛、病理性骨折、肢体活动障碍、脊髓压迫和高钙血症等骨相关事件（SREs） 通常在确诊前列腺癌转移后的10个月左右出现首次SREs;前列腺癌骨转移的重要临床意义;前列腺癌骨转移的治疗进展;激素敏感型前列腺癌骨转移的治疗;去势治疗加速骨质丢失;去势治疗后患者发生骨质疏松明显升高;在骨质疏松人群中，男性骨盆骨折的发病率和死亡率高于女性： 男性发生骨盆骨折后死亡的风险升高一倍 Myers AH et al. Am J Epidemiol. 1991;134:1128 男性骨盆骨折的1年死亡率约为30-35% Fors?n L et al Osteoporos Int. 1999;10:73-78 Schürch MA et al J Bone Miner Res. 1996;11:1935-1942 Cree M et al. J Am Ger Soc. 2000;48:283-288 50%发生骨盆骨折的男性需要系统性的护理（institutional care） Poor et al Clin Ortho Related Res 1995;260-265 骨盆骨折明显影响生存期 Age 60-69:11.5 years decreased life expectancy Age 70-79 : 5 years decreased life expectancy Center et al. Lancet. 1999;353:878-882;即使无症状的脊柱骨折在临床上也是很重要的: 影响大约 20% 的骨质疏松男性 预示之后出现的其它临床骨折 Melton LJ et al. Osteoporos Int. 1999;10:214-221 Johnell et al. Osteoporos Int. 2004;15:175-179 Lau E et al. J Bone Joint Surg Am. 2008;90:1479-1486 预示十年的死亡事件风险增加1.4倍(hr=2.4) Hasserius R et al. Osteoporos Int. 2003;14:14:61-68 ;前列腺癌患者中骨折风险与生存呈负相关;如何管理ADT治疗引起的骨丢失？;多个研究证实：唑来膦酸可抑制HSPC患者ADT治疗相关的骨丢失;;唑来膦酸增加HSPC骨转移患者骨密度;HSPC, 激素敏感的前列腺癌; ADT = 去势治疗; IV, 静脉注射; BALP, 骨碱性磷酸酶; NTX, Ⅰ型胶原交联氨基末端肽. Adapted from Polascik TJ, et al. Urology. 2005;66(5):1054-1059.;骨质丢失不是去势治疗的必然结果 不是所有的患者都需要治疗，这主要是由于患者之间存在差异，在1,2 最高骨量（Peak bone mass） 与去势治疗有关的骨丢失量 指南 (EAU以及独立专家组)3 评价风险 评测基线BMD 钙和维生素D补充 对基线BMD低或骨丢失严重的患者考虑使用双磷酸盐;监测骨密度 (BMD);评估除BMD外的其它增加男性骨折风险的因素;哪些男性病人需要治疗?;前列腺癌骨转移的治疗进展;激素抵抗型（HRPC）前列腺癌骨转移的治疗：;双磷酸盐适应征—前列腺癌;Test drug N Results Reference 依替膦酸 57 短暂的疼痛减轻 Smith 1989, J Urol 氯屈膦酸 75 短暂的症状减轻 Elomaa 1992,  Int Urol Nephrol 安慰剂对照的临床试验（SREs） 氯屈膦酸 311 未见明显获益 Dearnaley 2003, JNCI 帕米膦酸 378 未见明显获益 Small 2003, JCO 氯屈膦酸 209 未见明显获益 Ernst 2003, JCO 唑来膦酸 643 长期的、明显的获益 Saad 2002-4, JNCI;试验设计（039）;P=.028;唑来膦酸可持续降低所有类型SREs的发生 (24个月);Saad F, et al. J Natl Cancer Inst 2004;96:879-82;唑来膦酸显著降低发生骨相关事件（SREs）的危险达36%;Time on Study, Months;不考虑先期SRE的发生情况，唑来膦酸有效降低SRE发生风险;总结：唑来膦酸治疗和预防前列腺癌骨转移所致SREs