制药工艺学（化药工艺1）课件.pptVIP

第二节 药物工艺路线的设计 例:抗霉菌药物克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）的合成 缺点：路线长 优点：原辅材料易得，反应条件温和，各步产率较高，成 本也较低，而且没有上述氯化反应的缺点，更适合 于工业化生产。 第二节 药物工艺路线的设计 分子对称法 分子对称法——有许多具有分子对称性的 药物可用分子中相同两个部分进行合成。 第二节 药物工艺路线的设计 例1 雌激素类药物已烯雌酚、已烷雌酚 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 例2：肌肉松弛药肌安松 苯环上的亲电取代和定位规则指导引入官能团 HNO3/H2SO4 3，4－二苯已烷双 －对三甲基季铵二碘 第二节 药物工艺路线的设计 追溯求源法 追溯求源法—从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源的方法，也称倒推法。 首先从药物合成的最后一个结合点考虑它的前驱物质是什么和用什么反应得到，如此继续追溯求源直到最后是可能的化工原料、中间体和其它易得的天然化合物为止。 第二节 药物工艺路线的设计 追溯求源法 抗霉菌药益康唑 第二节 药物工艺路线的设计 抗霉菌药益康唑 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 追溯求源法也适合于分子具有C ≡C、C=C、C-C键化合物的合成设计，如环已烯为目标化合物时，从脱水反应的追溯求源思考方法，可以想到其前体化合物需为环已醇；若从双烯的逆合成考虑，可以想象到其前体化合物为丁二烯与乙烯通过Diels-Alder反应得到。 第二节 药物工艺路线的设计 止血药氨甲环酸 Diels－Alder 反应 第二节 药物工艺路线的设计 模拟类推法 对化学结构复杂的药物即合成路线不明显的各种化学结构只好揣测。通过文献调研，改进他人尚不完善的概念来进行药物工艺路线设计。可模拟类似化合物的合成方法。故也称文献归纳法。 注意:与文献中已有的路线对比,比较其差异。 第二节 药物工艺路线的设计 光学异构体拆分法 分子中具有手性中心的药物，其立体构型往往 是专一的。所谓手性即不对称性。 手性分子：在立体化学中，不能与镜像叠合的分子。 实体与镜像互称为对映体。 《规范》及指导原则适用于食品药品监管部门对第三类医疗器械批发/零售经营企业经营许可（含变更和延续）的现场核查，第二类医疗器械批发/零售经营企业经营备案后的现场核查，以及医疗器械经营企业的各类监督检查 LOGO 制药工艺学 第一章 药物工艺路线的设计和选择 药物工艺路线的设计 2 药物工艺路线的评价与选择 3 1 概述 第一节 概述 全合成－化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料 经过一系列化学合成和物理处理过程制得。 如 磺胺嘧啶、阿司匹林。 半合成—由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。 如 紫杉醇、头孢类抗生素。 第一节 概述 手性制药，如阿托伐他汀、阿曲霉素。 工艺路线— 一般情况下，一个化学合成药物往往可有多种合成途径。具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 第一节 概述 理想的药物工艺路线 1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路 线要简短； 2）需要的原辅材料少而易得，量足； 3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作； 第一节 概述 5）设备要求不苛刻； 6）三废少，易于治理； 7）操作简便，经分离易于达到药用标准； 8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。 4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒； 第一节 概述 药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序 1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资料的调查 和研究工作。 2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切实可行， 设备条件容易解决，原辅材料有可靠来源的技术 路线。 第一节 概述 3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条技术路线的对比试验） 第一节 概述 新药生产遵从《新药审批办法》 新药的合成路线、反应条件、精制方法； 确证其结构的数据和谱图（红外、核磁、质谱）； 杂质、质量标准； 稳定性试验数据； “三废”治理资料。 第一节 概述 药物剂量、剂型、用法和贮存； 药理和临床试验情况； 仿制新药的要求 国外已发表的验证结构的实验数据、图谱以及对图谱的解析； 第一节 概述 化学反应原理、影响因素、操作方法，特别是高温、高压等的特殊要求； 各种合成路线、反应条件，原辅材料的制备和来源； 仿制新药的要求 第一节 概述 原辅材料及中间体的理化性质，易燃、易爆、剧毒和“三废”治理的资料； 产品质量标准和分析鉴别； 仿制新药的要求 对各种材料、动力消耗等作初步估算。 第一节 概述 先导化合物:创新药物首先要找到具